胎児アデノシンのtumor necrosis factor-α産生抑制機構の研究

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11671655
• Research Institution: NIPPON MEDICAL SCHOOL
• Principal Investigator: 米山 芳雄 日本医科大学, 医学部, 講師 (00201096)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 鈴木 俊治 日本医科大学, 医学部, 講師 (80291722) ; 澤倫 太郎 日本医科大学, 医学部, 講師 (30267174)
• Keywords: 脳児 / アデノシン / TNF-α / エンドドキシン

Research Abstract

成人においてアデノシンのtumor necrosis factor-α(TNF-α)産生抑制作用が注目されている。今回、胎児アデノシンとTNF-α産生機構を検討した。本年は以下の研究実績を得た。
(1)子宮内感染モデルにおける胎仔アデノシンおよびTNF-α産生の検討
妊娠125日前後の妊娠ヒツジ母獣の大腿動静脈、羊水腔および胎仔の頚動静脈および大腿静脈にカテーテル類を装着しヒツジ胎仔慢性実験モデルを作成した。術後7日目に母獣大腿静脈、羊水中に大腸菌由来エンドトキシン(O111:B4)を投与し子宮内感染モデルを作成し、胎仔血中、羊水中のアデノシンおよびTNF-α濃度の変化を検討した。その結果胎仔血中、羊水中のアデノシン濃度は増加するが、TNF-α濃度は一定であることが判明した。
(2)胎仔アデノシンのTNF-α産生調節機構の検討
子宮内感染モデルにおいてアデノシンのagonistを投与し、TNF-α産生の変化を測定した。その結果アデノシンのagonistを投与するとTNF-α産生は抑制された。さらに子宮内感染モデルにおいてアデノシンのantagonistを投与し、TNF-α産生の変化を測定した。その結果、antagonistを投与後するとTNF-α産生は増加した。また、Th1/Th2バランスもTNF-α抑制機構を介して、アデノシンが中心的役割を担うことが判明した。

Research Products

• [Publications] Takeuchi T. et al: "Regulation of platelet aggregation in vitro by plasma adenosine in preeclampsia"Gynecol Obstet Invest. 51・1. 36-39 (2001)
• [Publications] Yoneyama Y. et al: "Changes in plasma adenosine concentration during normal pregnancy"Gynecol Obstet Invest. 50・3. 145-8 (2000)
• [Publications] Suzuki S. et al: "Relation between serum uric acid and plasma adenosine levels in twin pregnancies"Obstet Gynecol. 96・4. 507-10 (2000)
• [Publications] Yoneyama Y. et al: "Plasma adenosine levels increase in women with normal pregnancies"Am J Obstet Gyneool. 182・5. 1200-3 (2000)
• [Publications] Yoneyama Y. et al: "Plasma adenosine levels and the expression of P-selectin on platelates in preeclampsia"Obstet Gynecol. (印刷中). (2001)