1999 Fiscal Year Annual Research Report
鼻アレルギーにおける一酸化窒素および一酸化窒素合成酵素の発現機序に関する研究
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11671681
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
夜陣 絋治 広島大学, 医学部, 教授 (10136062)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
竹野 幸夫 広島大学, 医学部, 助手 (50243556)
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| Keywords | 鼻アレルギー / 鼻・副鼻腔粘膜上皮 / 培養線毛細胞 / 一酸化窒素 / 誘導型一酸化窒素合成酵素 / 内皮型一酸化窒素合成酵素 |
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| Research Abstract |
一酸化窒素(NO)は近年、新しい多機能分子として非常な注目を集めている。しかしながら鼻科領域におけるNOの作用の研究は、現在までに現象論が報告されているにすぎない。今回、我々は、NOがく鼻アレルギーと副鼻腔炎において、その病態生理にどのように関わっているかを検討した。特に本年度は、1)鼻アレルギー患者における各種NO合成酵素(NOS)アイソフォームの発現の検討、2)NO蛍光測定試薬(DAF-2DA)による生細胞におけるNO産生の可視化・定量化、3)炎症性サイトカイン刺激によるNOS遺伝子の誘導、4)腺毛上皮細胞におけるNOを介した粘液線毛輸送機能の調節、について研究をすすめ以下の成果を得た。
1)ヒト鼻粘膜擦過細胞を用い免疫染色とRT-PCRにて定量的に検討したところ、健常者と通年性鼻アレルギー患者では内皮型NOS(eNOS)の発現は同等であったが、後者では誘導型NOS(iNOS)発現の有意な増強を認めた。
2)DAF-2 DAと共焦点レーザー顕微鏡を用いたリアルタイム下に観察したNO産生は、鼻アレルギー患者で亢進しており、その産生はL-NAME、ETIなどのNOS阻害剤にて抑制可能であった。
3)鼻・副鼻腔粘膜上皮においてもTNF-α、IFN-γ、lL-1βによるiNOS誘導と、ステロイドによる抑制現象が観察された。またその転写レベルの制御機構において、近年注目されているNF-kBの関与を認めた。
4)培養線毛細胞において、TNFαとIFN-γ刺激によりNO産生が著明に増加した状態では、線毛打頻度(CBF)がむしろ低下することを観察した。すなわちNOが有する鼻副鼻腔の生理的恒常性の維持と、炎症活動維持のメディエータという多機能性を認めた。
引き続き来年度は、各種NOS阻害剤による疾患モデル治療に対する効果の検討、さらにはアンチセンス法によるNOS発現抑制などの実験を計画している。
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[Publications] 夜陣紘治: "鼻アレルギーの病態とNO"アレルギー科. 74. 325-332 (1999)
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[Publications] Kawamoto H: "Increased expression of inducible nitric oxide synthase in nasal epithelial cells in patients vvith allergic rhinitis."Laryngoscope. 109. 2015-2020 (1999)
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[Publications] Kawamoto H: "Increased expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS) in nasal epithelial cells in patints with allergic rihitis."Rhinology Suppl. 15. 76-78 (1999)
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[Publications] 上田直之: "TNF-αとIFN-γの副鼻腔線毛運動への影響、-塩酸アンブロイソールの併用効果-。"耳鼻臨床. 93. 167-173 (2000)
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[Publications] Jiu Hong CHEN: "Modulation of Ciliary Activity by Tumor Necrosis Factor-alpha in Cultured Sinus Epithelial Cells,Possible Roles of Nitric Oxide."Hiroshima J. Med.Sci .. 49・1. 49-55 (2000)
