鼻アレルギーにおける一酸化窒素および一酸化窒素合成酵素の発現機序に関する研究

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11671681
• Research Institution: HIROSHIMA UNIVERSITY
• Principal Investigator: 夜陣 紘治 広島大学, 医学部, 教授 (10136062)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 竹野 幸夫 広島大学, 医学部, 助手 (50243556)
• Keywords: 鼻アレルギー / 鼻・副鼻腔粘膜上皮 / 鼻粘膜擦過細胞 / 一酸化窒素 / サイトカイン / 誘導型一酸化窒素合成酵素 / ケモカイン

Research Abstract

一酸化窒素(NO)は多機能分子として近年注目されているが、鼻科領域でのNOの作用に関しては未解明な点が多い。今回、我々は鼻アレルギーと副鼻腔炎にNOがいかにかかわっているかを病態生理の面から検討した。本年度は、1)鼻アレルギー患者における炎症性サイトカイン刺激によるNO合成酵素(NOS)遺伝子の誘導、2)RT-PCR法によるサイトカイン、ケモカインの発現の検討、3)炎症性サイトカイン刺激と転写因子NF-κBの関係について研究を行い以下の成果を得た。
1)ヒト鼻粘膜擦過細胞を用いた蛍光免疫染色にて検討したところIFN-γ、TNF-αの刺激により健常者の鼻粘膜上皮細胞では誘導型NOS(iNOS)の発現が亢進したが、アレルギー性鼻炎患者ではiNOSの増強は見られなかった。
2)アレルギー性鼻炎の鼻粘膜、慢性副鼻腔炎の副鼻腔粘膜を用いたサイトカイン、ケモカインの発現をRT-PCRにて定量的にて検討したところアレルギー性鼻炎粘膜では健常者に比べてIL-8、GM-CSF、RANTES、Eotaxin mRNAの発現が有意に強く、慢性副鼻腔炎粘膜では、IL-8,GM-CSFmRNAの発現が有意に強かった。
3)副鼻腔炎粘膜培養上皮における、NF-κBのサブユニットであるP50mRNAの発現にIL-8、GM-CSF、IL-6の関与を認めた。
昨年度および今年度の研究により、鼻アレルギーにおける多量のNO産生にはiNOSが深く関与していること、健常者でも炎症性サイトカインの作用によりiNOS産生が亢進すること、その産生機序には転写因子NF-κBが深く関わっていることを明らかにした。

Research Products

• [Publications] Takeno S: "Analysis of Local Cytokine Gene Expression in Patients With Allergic Rhinitis Treated With CO_2 Laser Surgery"Laryngoscope. 110. 1968-1974 (2000)
• [Publications] 長田理加: "培養副鼻腔上皮細胞におけるサイトカインの産生について"耳鼻咽喉科展望. 43. 56-58 (2000)
• [Publications] Takeno S: "TNF-alpha augments formation of mitochondrial reactive oxygen intermediates incuitured human sinus epithelial cells and their modulation by ambroxol hydrochloride"Proceeding of Airway Secretion Research. 2. 19-26 (2000)
• [Publications] 竹野幸夫: "一酸化窒素(NO)を介したヒト副鼻腔線毛運動の制御-誘導型NO合成酵素(iNOS)発現が及ぼす影響"日鼻誌. 39. 337-334 (2000)
• [Publications] 夜陣紘治: "新図説耳鼻咽喉科頭頚部外科講座 鼻・副鼻腔"メジカルビュー社. 250 (2000)
• [Publications] 夜陣紘治: "21世紀耳鼻咽喉科領域の臨床・鼻"中山書店. 490 (2000)