2000 Fiscal Year Annual Research Report
アレルギー性鼻炎局所でのIgE産生:DEPによるアレルギー性炎症の増悪の機序
| Project/Area Number |
11671708
|
|---|
| Research Institution | Nippon Medical School |
|---|
Principal Investigator |
PAWANKAR Ruby 日本医科大学, 医学部, 講師 (00287674)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山岸 茂夫 日本医科大学, 医学部, 助手 (30307946)
滝沢 竜太 日本医科大学, 医学部, 助手 (10271347)
|
|---|
| Keywords | Nasal Allergy / Mast-cell / Gamma-Delta T cell / DEP / IgE sythesis |
|---|
| Research Abstract |
I型のアレルギー反応は、抗原特異的IgEの産生、IgEの肥満細胞上の高親和性IgEレセプター(FcεRI)への結合、FcεRIに結合した抗体が抗原によって架橋され、レセプターが凝集し、結果として肥満細胞から各種のメデイエーターが放出されることによりおこる。したがって肥満細胞上のFcεRIの発現やIgE産生はI型アレルギー反応にとって必須であると考えられる。さらに通年性アレルギー性鼻炎患者の鼻粘膜肥満細胞はB細胞にIgE産生を誘導する能力をもち、IgEが鼻粘膜局所で産生することが報告されている(Pawankar,J.Clin.Inv1997Am J Rhinol2000)。また疫学的調査で、DEP(Diesel exhaust particles)などの大気汚染物質はアレルギー性疾患の増加や重症化に関与している可能性が示唆されているか、アレルギー性炎症の慢性化にどのように関与しているか、など今だ明らかでない。
通年性アレルギー性鼻炎患者の鼻粘膜肥満細胞のFcεRIの発現に対するDEPの影響を検討しました:アレルギー性鼻炎患者の鼻粘膜から肥満細胞を単離し、肥満細胞をDerfIIとDEPの存在下に、72時間培養し、肥満細胞のFcεRIの発現をFACSにて検討しました。FcεRIα鎖の発現が増加しました。次に、鼻粘膜肥満細胞のメデイエーター放出に対するDEPの影響を検討しました:鼻粘膜から肥満細胞を単離し、肥満細胞をDerfIIとDEPの存在下に、24時間培養し、ELISA法にて培養上清中のサイトカインを検討しました。DerfIIとDEPの存在下にIL-4,IL-6,IL-13の産生が増加しました。γδT細胞のサイトカイン産生もDerfIIとDEPの存在下にIL-4,IL-6,IL-13の産生が増加しました。また、鼻粘膜局所のIgE産生に対するDEPの影響を検討しました:切除された下鼻甲介をorgan cultureしDerfIIのみ、あるいはDerfIIとDEPで24時間刺激し。RT-PCRとELISA法でIgEの産生を検討しました。DEPの存在下にIgEのmRNAの発現とIgE産生が増加しました。そこで今回の結果から、DEPがアレルギー性鼻炎患者の鼻粘膜肥満細胞の活性化を増加しアレルギー生炎症を増加することが明らかにした。
|
-
[Publications] Pawankar R: "IL-4 arol IL-13 upregulate SCF production from nasal epithelial cells"J.Allergy clin Immunol. (in press).
-
[Publications] Pawankar R: "Revisiting the roles of Mast cells and its revation to local IgE synthesis"Am.J.Rhinol. 14. 309-317 (2000)
-
[Publications] Pawankar R: "eANTES but not SCF regulate mast cell migration……"J.Allergy Clin Immunol. (in press).
-
[Publications] Sekiya T,Pawankar R: "Inducible expression of a Th2-type CC chemokine, thymus and activation regulated …"J.Immunol. 165. 2205-2213 (2000)
-
[Publications] Ahn K,Pawankar R: "Reguwlation of chymase expression in cord blood derived"J.Allergy Clin Immunol. 106. 321-328 (2000)
-
[Publications] Takizawa R,Pawankar R: "DEP upregulates HLA-DR and CD86 expression in nasal epithelial cells"J.Allergy Clin Immunol. 107. 256 (2001)
-
[Publications] Pawankar R: "Mast cells in allergy & infection."Mri Hika International(in press).
-
[Publications] Pawankar R: "Anti-IgE treatment in allergic diseases"Hogrefe & Huber. 10-17 (2001)
