モデル動物による早期老人性難聴の発症機序および予防法・治療法の検討

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11671712
• Research Institution: Kansai Medical University
• Principal Investigator: 岩井 大 関西医科大学, 医学部, 講師 (10232638)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 稲葉 宗夫 関西医科大学, 医学部, 助教授 (70115947)
• Keywords: 感音性難聴 / 老人性難聴 / 免疫能 / SPF / 自己免疫性難聴 / 免疫複合体 / 骨髄移植 / ステロイド依存性感音性難聴

Research Abstract

1.早期老化・早期老人性難聴モデル動物であるSAM/P1マウスを、specific Pathogen free(SPF、S群)とconventional(CV、C群)の異なった微生物環境条件下で飼育した。CVでの飼育では、病原微生物による感染が免疫学的ストレスを増大し、免疫能を疲弊させるとされるが、実際、この群のマウスでは、S群に比し、免疫能の減退とともに聴覚障害の早期進行が認められた。老化度を見ると、C群においてより早期の悪化が見られ聴覚低下と比例していた。一方、自己免疫機能を抑制するとされるステロイド(prednisolon)を投与したが、無投与群に比し聴覚や老化度への影響は認められず、自己免疫機序の関与は否定された。したがって、微生物暴露の少ない環境下で飼育され免疫能が維持されると、老化や加令性聴覚障害の進行が抑制されることが明らかとなり、免疫機能が蝸牛機能に影響することが判明した。
2.自己免疫性難聴や、ステロイド依存性感音性難聴のモデルであるMRL/lprマウスに骨髄移植を行い、難聴が治療できることを示した。すなわち、すでに血中免疫複合体(自己抗体)が検出され、血管条への免疫複合体沈着が観察され、かつ、聴覚障害が認められる24週令のMRL/lprマウスに、放射線を照射後、正常マウスであるBALB/cの骨髄を用いた骨髄移植を行った。すると、骨髄移植後20週において、血中および血管条の免疫複合体が消失し、聴覚障害も消失した。昨年の報告では、骨髄移植により聴覚障害が予防できることを示したが、今回の結果より治療にも有用であることが明らかとなった。こうした慢性進行性の感音性聴覚障害を治療せしめた報告は、われわれが検索した限り初めてである。

Research Products

• [Publications] Kushida T: "Treatment of intractable autoimmune diseases in MRL/lpr mice using a new strategy for allogeneic bone marrow transplantation"Blood. 95. 1862-1868 (2000)
• [Publications] Iwai H: "Prevention of accelerated presbycusis by bone marrow transplantation in senescence accelerated mice"Bone Marrow Transplant. 28. 323-328 (2001)
• [Publications] Jin T: "Novel strategy for organ allografts using sublethal (7Gy) irradiation followed by injection of donor bone marrow cells via portal vein"Transplantation. 71. 1725-1731 (2001)
• [Publications] Kushida I: "Intra-bone marrow injection of allogeneic bone marrow cells : A powerful new strategy for treatment of intractable autoimmune disases in MRL/lpr mice"Blood. 97. 3292-3299 (2001)
• [Publications] Iwai H: "Magnetic resonance determination of tumor thickness as predictive factor of cervical metastasis in oral tongue carcinoma"Laryngoscope. (in press).
• [Publications] Iwai H: "Neoglottic formation from posterior pharyngeal wall conserved in surgery for hypopharyngeal cancer"Auri Nauris Larynx. (in press).
• [Publications] 友田幸一: "Client21内耳・内耳道"中山書店. 7 (2001)