遺伝性象牙質形成不全症における象牙質石灰化異常に関する分子生物学的研究

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11671800
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 豊澤 悟 大阪大学, 歯学部, 講師 (30243249)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 藤原 卓 大阪大学, 歯学部・附属病院, 講師 (00228975)
• Keywords: 遺伝性象牙質形成不全症 / dentin matrix protein 1 / dentin sialophosphoprotein / ameloblastin

Research Abstract

遺伝性象牙質形成不全症(dentinogenesis imperfecta: DGI)type IIの原因遺伝子はヒト4q21-4q23染色体領域にマップされており(Crosby et al.,1995)、その近傍にdentin matrix protein 1(DMP1)、dentin sialophosphoprotein(DSPP)やameloblastin(AMB)の遺伝子座位が存在し、DGI typeIIの原因遺伝子としての可能性が示唆されている(MacDougall et al.,1997)。
そこで、現在、正常ヒトのDSPPとAMBの遺伝子クローニングを試みた。今までに、ヒトAMB遺伝子の全翻訳領域の配列解析やサザンブロット解析は終了し、ヒトのハプロタイプに1コピー存在する事がわかり、遺伝子配列は遺伝子バンクに登録済みである(GenBank accession No.AF219994)。また、すべての硬組織に共通に発現し、石灰化に重要な遺伝子DMP1 geneに関しては、哺乳類、爬虫類や鳥類におけるDMP1 geneの分子進化を検討した。その結果、爬虫類と鳥類におけるDMP1 geneの遺伝子構造に変化のある事、それぞれのハプロタイプに1コピー存在する事、機能ドメインは保存されているものの、進化速度は非常に速い事が分かった(Toyosawa et al.,1999a,b,2000)。
また、正常マウスにおけるDMP1とDSPPのin situ hybridizationのためのプローブを作製し、DMP1とDSPPの発現パターンを検討中である。

Research Products

• [Publications] 豊澤 悟: "Expression of dentin matrix protein 1 gene in birds"J. Mol. Evol.. 50. 31-38 (2000)
• [Publications] 豊澤 悟: "Characterization of dentin matrix protein 1 gene in crocodilia"Gene. 234. 307-314 (1999)
• [Publications] 豊澤 悟: "Dentin matrix protein 1 gene of prototherian and metatherian ・・・・"J. Mol. Evol.. 48. 160-167 (1999)