骨吸収抑制因子カルデクリンにより発現が調節される遺伝子群の検索と機能解析

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11671852
• Research Institution: Meikai University
• Principal Investigator: 友村 明人 明海大学, 歯学部, 助教授 (60188810)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 加藤 節子 明海大学, 歯学部, 教授 (50049376) ; 稲葉 明美 明海大学, 歯学部, 助手 (50151585)
• Keywords: カルシウム / 骨吸収 / プロテアーゼ

Research Abstract

カルデクリンは我々により膵臓から精製クローニングした新規血清カルシウム降下因子であり、急性膵炎にともなう低カルシウム血症の惹起因子と考えられている。我々は本因子がプロテアーゼ構造とプロテアーゼ活性を持つこと、一方、血清カルシウム降下活性はプロテアーゼ活性と相関しないこと、また血清カルシウム降下作用は骨吸収抑制作用によることを明らかにしてきた。
1、本因子の組替えフラグメント検索の結果、骨吸収抑制作用を表わすアミノ酸配列を明らかにした。またこのアミノ酸配列を基に合成ペプチドを作製し、骨吸収抑制活性を確認した。このアミノ酸配列は骨吸収抑制に係わるホルモン、サイトカインのいずれとも相同性が認められず新規の骨吸収抑制経路の存在を示唆した。
2、カルデクリンの発現パターンの検討によりカルデクリンは膵臓以外に骨格筋にも発現している事が明らかになった。筋管細胞へ分化する培養筋芽細胞を用いた検討で、カルデクリンは筋肉の分化とともに発現が増強するパターンを示し、筋肉の生理機能に何らかの役割を果たしている可能性が示唆された。
3、ウサギ骨髄細胞におけるカルデクリンの骨吸収抑制に係わる遺伝子を検索する為に、ウサギ骨髄細胞を用いてカルデクリン投与により変動をうける遺伝子をディファレンシャルディスプレイ法で検索を行ったが、いまだ特色ある遺伝子は検索されておらず引き続き検索を続行している。