2000 Fiscal Year Annual Research Report

抗酸化剤によるヒト口腔扁平上皮癌細胞死におけるHIF-1αの挙動

Research Project

Project/Area Number	11671853
Research Institution	Meikai University
Principal Investigator	坂上宏明海大学, 歯学部, 教授 (50138484)
Keywords	HIF-1 / 抗酸化剤 / ビタミンC / ボリフュノール / アポトーシス / 口腔癌細胞 / VEGF
Research Abstract	ヒト口腔扁平上皮癌細胞HSC-2を低酸素状態にすると、36時間からvascular endothelial growth factor(VEGF)mRNAの発現が認められた。HIF-1の活性化は、低酸素下24時間の時点から起ることが明らかになった。低酸素状態30時間の時点でのHIF-1の活性化を指標にして、NADHの結合阻害作用を有するdiphenyleneiodonium(DPI)を作用させてmitochondriaのcomplex Iからcomplex IIIへのelectronの流れを遮断したところ、HIF-1の活性化を強く阻害することが確認された。この結果は、mitochondriaから発生する活性酸素がHIF-1を活性化するというChandelらの報告を指示する。代表的な抗酸化剤であるN-acetyl-L-cysteine(NAC)やglutathione(reduced form,GSH)もある程度阻害したが、sodium ascorbateやα-tocopherol acetateはごく僅かしか阻害しなかった。他の抗酸化剤のnordihydroguaiaretic acidやepigallocatechin gallate(EGCG)、過酸化水素を分解するebselen、O_2^-生成を抑制するadenosineやdiclofenac sodiumの阻害効果は認められなかった。HSC-2細胞においては、単なる抗酸化物質では、HIF-1活性化の阻害薬にはなり得ないと思われる。我々は、sodium ascorbateやEGCGは、低濃度では抗酸化作用、高濃度では酸化作用を示すことを報告している(Sakagami et al.,Cell Mol Biol 46:129-143,2000;Phytomedicine 7:39-47,2000)。現在、高濃度の各種抗酸化剤のHIF-1活性に及ぼす効果を検討中である。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Fukai T,Sakagami H et al.: "Cytotoxic activity of low molecular weight polyphenols against human oral tumor cell line"Anticancer Res. 20. 2525-2536 (2000)
[Publications] Jiong Y.Satoh K,Kusama K.Watanabe S and Sakagami H: "Interaction between chlorogenic acid and antioxidants"Anticancer Res. 20. 2473-2476 (2000)
[Publications] Sakagami H et al.: "Cytotoxic activity of polyphenylacohols and vitamin K_2 derivatives"Anticancer Res. 20.
[Publications] Tajima M and Sakagami H: "Tetrahydrobiopterin impairs the action of endothelial nictric Oxide via superoxide derived from platelets."Br J Pharmacol. 131. 958-964 (2000)
[Publications] Mimaki Y,Watanabe K,Ando Y,Sakuma C,Sashida Y,Furuya S, and Sakagami H: "Flavonol glycosides and steroidal saponins from the leaves of Cestrum nocturnum and their cytotoxic activity"J Natural Products. 64. 17-22 (2001)
[Publications] Hou A-J,Fukai T,Shimaki M,Sakagami H,Sun H-D, and Nomura T: "Benzophenones and xanthones with isoprenoid groups from Cudrania cochinchinensis"J Natural Products. 64. 65-70 (2001)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

抗酸化剤によるヒト口腔扁平上皮癌細胞死におけるHIF-1αの挙動

Principal Investigator

坂上 宏 明海大学, 歯学部, 教授 (50138484)

Research Products

[Publications] Fukai T,Sakagami H et al.: "Cytotoxic activity of low molecular weight polyphenols against human oral tumor cell line"Anticancer Res. 20. 2525-2536 (2000)

[Publications] Jiong Y.Satoh K,Kusama K.Watanabe S and Sakagami H: "Interaction between chlorogenic acid and antioxidants"Anticancer Res. 20. 2473-2476 (2000)

[Publications] Sakagami H et al.: "Cytotoxic activity of polyphenylacohols and vitamin K_2 derivatives"Anticancer Res. 20.

[Publications] Tajima M and Sakagami H: "Tetrahydrobiopterin impairs the action of endothelial nictric Oxide via superoxide derived from platelets."Br J Pharmacol. 131. 958-964 (2000)

[Publications] Mimaki Y,Watanabe K,Ando Y,Sakuma C,Sashida Y,Furuya S, and Sakagami H: "Flavonol glycosides and steroidal saponins from the leaves of Cestrum nocturnum and their cytotoxic activity"J Natural Products. 64. 17-22 (2001)

[Publications] Hou A-J,Fukai T,Shimaki M,Sakagami H,Sun H-D, and Nomura T: "Benzophenones and xanthones with isoprenoid groups from Cudrania cochinchinensis"J Natural Products. 64. 65-70 (2001)

坂上宏明海大学, 歯学部, 教授 (50138484)