転写因子NF-κBおよびプロテアーゼ阻害を標的にした口腔癌転移予防法の開発

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11671993
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 池邉 哲郎 九州大学, 歯学部, 助手 (20202913)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 白砂 兼光 九州大学, 歯学部, 教授 (30093420)
• Keywords: NF-κB / MMP / 口腔癌 / 癌の浸潤・転移

Research Abstract

転写因子NF-κBのインヒビターであlκBαのドミナントネガテイブ(DN)遺伝子発現ベクターを作製中であるが、参考として他施設からlκBαの遺伝子発現ベクターを手に入れ予備実験をした。口腔扁平上皮癌細胞株にリポフェクタミンを用いてlκBα発現ベクターを導入すると、TNFαによるNF-κBの活性化が部分的に抑制されることをルシフェラーゼアッセイにて確認した。さらに強力な発現ベクターを開発すべく研究中である。
また、人工的な発現ベクターによるのではなく、細胞に内在性のlκBαの発現を高めるため、グルココルチコイドの合成アナログであるデキサメサゾン(DEX)の作用を調べた。その結果(1)口腔扁平上皮癌細胞にDEXを作用させると、lκBαmRNA量とlκBαタンパク合成が上昇した。(2)TNFαによるNF-κB活性化をDEXは抑制した。(3)TNFαによるメタロプロテアーゼ(MMP)-9の発現とプラスミノーゲンアクチベータ(uPA)の発現をDEXは抑制した。
これらのことからDEXはlκBαの発現を高めることによって口腔癌の浸潤を抑制できる可能性が示唆された。実際に口腔扁平上皮癌の患者にMMP-9とNF-κBが発現しているか否かを免疫組織学的手法とザイモグラムを用いて調べると、高度浸潤型の癌ほど、MMP-9とNF-κBの発現が高い結果が得られた。
以上により、口腔癌の浸潤におけるMMP-9とNF-κBの関与を示し、lκBαの発現を高めることによって両者を抑制できるデータを得ている。

Research Products

• [Publications] Ikebe,T.,Shinohara,M.,Takeuchi,H.,Beppu,M.,Kurahara,S.,Nakamura,S.その他: "Gelatinolytic activity of matrix metalloproteinase in tumor tissues correlates with the invasiveness of oral cancer"Clinical & Experimental Metastasis. 17. 315-323 (1999)