2000 Fiscal Year Annual Research Report

パーキンソン病治療薬の開発を指向した含窒素複素環化合物の合成研究

Research Project

Project/Area Number	11672115
Research Institution	Showa Pharmaceutical University
Principal Investigator	佐野武弘昭和薬科大学, 薬学部, 教授 (00077520)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	堀口よし江昭和薬科大学, 薬学部, 助教授 (70190254) 戸田潤昭和薬科大学, 薬学部, 教授 (90188756)
Keywords	tetrahydroisoquinoline / tetrahydroquinoline / Parkinson's disease / Pummerer reaction / benzoazepine
Research Abstract	テトラヒドロイソキノリン類が人脳内に存在しそしてパーキンソン病の発症や抑制に関連することが明らかにされているが,その生理化学的な研究は必ずしも進んでいるといえない.研究を阻害する主な原因は微量成分であるためのサンプル入手の困難さにある.その意味で,簡便でかつ効率のよいテトラヒドロイソキノリン類合成法の開発が,パーキンソン病の発症原因やその発症を抑制する機構などの生理化学的な機構の解明に寄与すると考え,本合成研究を開始した. テトラヒドロイソキノリンの合成をsulfoxideを経由するPummerer型環化反応を用いて検討した.本反応は試薬にtrifluoroacetic anhydrideを,また,溶媒としてベンゼンを用い,そして基質の窒素原子における保護基にホルミル基を用いて行ったとき,その分子内環化反応が定量的に起こることを見いだした.さらに,trifluoroacetic anhydrideとborontrifluoride etherateの組み合わせ試薬の反応では,さらに分子内環化反応が進行し,テトラヒドロイソキノリンが効率よく得られることを見いだした. さらに、Pummerer型環化反応を利用してのキノリン、ベンゾアゼピンおよびベンゾチアジン類の合成を行い成功した。さらに、3-Methyl-N-propagyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolineに強い細胞毒性抑制作用をあることを見いだした。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] J.Toda, et al.,: "A Novel Synthesis of 1, 2, 3, 4-Tetrahydroquinolines via Pummerer-Type Reaction of N-Aryl-N-[(phenylsulfinyl)propyl] formamide,"Chem.Pharm.Bull.,. 47. 1269-1275 (1999)
[Publications] J.Toda, et al.,: "A Chiral Synthesis of Four Stereoisomers of 1, 3-Dimethyl-1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinoline, an Inducer of Parkinson-like Syndrome,"Chem.Pharm.Bull.,. 48. 91-98 (2000)
[Publications] J.Toda, et al.,: "Synthesis of 4-aryl-2-methyl-1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinolines via Pummerer-type cyclization N-(aryl) methyl-N-methyl-2-aryl-2-(phenylsulfinyl)acetamides,"Arkivoc,. 1. 165-180 (2000)
[Publications] J.Toda, et al.,: "Synthesis of Methoxy-2-quinolones via Pummerer-type Cyclization of N-Aryl-N-methyl-3-(phenylsulfanyl) propionamides,"Chem.Pharm.Bull.,. 48. 1845-1861 (2000)
[Publications] J.Toda, et al.,: "A Synthesis of 2, 3, 4, 5-tetrahydro-1 H-3-benzazepines via Pummerer-type Cyclization of N-[2-(Aryl) ethyl]-N-[2-(phenylsulfinyl) ethyl] formamides,"Heterocycles,. 52. 2009-2018 (2000)
[Publications] Y.Horiguchi,: "Synthesis of 2, 3, 4, 5-Tetrahydro-1 H-2-benzazepines via Pummerer-type Cyclization of N-(Aryl) methyl-N-(3-phenylsulfinylpropyl) formamides"Heterocycles,. 53(in press). (2001)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

パーキンソン病治療薬の開発を指向した含窒素複素環化合物の合成研究

Principal Investigator

佐野 武弘 昭和薬科大学, 薬学部, 教授 (00077520)

Research Products

[Publications] J.Toda, et al.,: "A Novel Synthesis of 1, 2, 3, 4-Tetrahydroquinolines via Pummerer-Type Reaction of N-Aryl-N-[(phenylsulfinyl)propyl] formamide,"Chem.Pharm.Bull.,. 47. 1269-1275 (1999)

[Publications] J.Toda, et al.,: "A Chiral Synthesis of Four Stereoisomers of 1, 3-Dimethyl-1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinoline, an Inducer of Parkinson-like Syndrome,"Chem.Pharm.Bull.,. 48. 91-98 (2000)

[Publications] J.Toda, et al.,: "Synthesis of 4-aryl-2-methyl-1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinolines via Pummerer-type cyclization N-(aryl) methyl-N-methyl-2-aryl-2-(phenylsulfinyl)acetamides,"Arkivoc,. 1. 165-180 (2000)

[Publications] J.Toda, et al.,: "Synthesis of Methoxy-2-quinolones via Pummerer-type Cyclization of N-Aryl-N-methyl-3-(phenylsulfanyl) propionamides,"Chem.Pharm.Bull.,. 48. 1845-1861 (2000)

[Publications] J.Toda, et al.,: "A Synthesis of 2, 3, 4, 5-tetrahydro-1 H-3-benzazepines via Pummerer-type Cyclization of N-[2-(Aryl) ethyl]-N-[2-(phenylsulfinyl) ethyl] formamides,"Heterocycles,. 52. 2009-2018 (2000)

[Publications] Y.Horiguchi,: "Synthesis of 2, 3, 4, 5-Tetrahydro-1 H-2-benzazepines via Pummerer-type Cyclization of N-(Aryl) methyl-N-(3-phenylsulfinylpropyl) formamides"Heterocycles,. 53(in press). (2001)

佐野武弘昭和薬科大学, 薬学部, 教授 (00077520)