1999 Fiscal Year Annual Research Report
薬物の肝臓内分布を時間的・空間的に制御できる肝臓表面投与製剤の開発
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11672144
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
中村 純三 長崎大学, 薬学部, 教授 (30115901)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
向 高弘 京都大学, 医学研究科, 助手 (30284706)
佐々木 均 長崎大学, 医学部・附属病院, 助教授 (00170689)
西田 孝洋 長崎大学, 薬学部, 助教授 (20237704)
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| Keywords | 肝臓 / 薬物送達 / 肝臓表面投与 / phenol red / 単回投与 / 微量連続投与 / DDS / ラット |
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| Research Abstract |
肝臓は生体の恒常性維持に重要な役割を果たしているため、肝疾患には生命を左右するような重篤なものが多く、有効な薬物療法を確立しなければならない。肝臓の病巣部位のみへ薬物を送達する方法として、病巣部局所への直接投与が考えられる。即ち、肝臓表面から薬物が良好に吸収されれば、臓器中の病巣近傍のみに薬物を滞留させることができると期待される。しかしながら、臓器表面からの薬物吸収に関する報告例は見当たらない。本研究では、薬物の肝臓内分布を時間的。空間的に制御できる肝臓表面投与製剤の開発を試みた。
モデル薬物としてphenol red (PR)を用いた。Pentobarbital麻酔下、Wistar系雄性ラットに緩衝液(pH7.4)に溶解させたPRを肝臓表面へ微量連続または単回投与し、血液および胆汁を経時的に採取した。実験終了後、尿および腹腔内に残存する薬液を回収した。また、所定の時間に肝臓を摘出し、臓器中PR濃度の測定を行った。PRの定量は、吸光光度法により行った。
PRを静脈内投与したところ、肝臓の葉別の濃度差は見られず、PRは肝臓全体に一様に分布していた。肝臓表面へ微量連続投与した場合、投与終了直後であるにもかかわらず、肝臓の投与葉中濃度は静脈内投与時のものと有意な差がなく、投与されたPRが効率よく肝臓へ移行していると考えられる。肝臓表面への単回投与と微量連続投与を比較した場合、投与後60分までPRを投与した葉中濃度が、それ以外の部分の濃度よりも高い値を示し、微量連続投与時の方が、高い肝臓中濃度推移を示した。
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Research Products
(1 results)
