1999 Fiscal Year Annual Research Report
酵素反応がトリガーとなり活性化されるエンジイン類の分子設計と合成
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11672223
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| Research Institution | National Institute of Health Sciences |
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Principal Investigator |
栗原 正明 国立医薬品食品衛生研究所, 有機化学部, 第一室長 (20205206)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮田 直樹 国立医薬品食品衛生研究所, 有機化学部, 部長 (50114674)
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| Keywords | エンジイン / バーグマン環化反応 / トリガー / DNA切断活性 |
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| Research Abstract |
エンジイン抗生物質は,エンジイン骨格のバーグマン環化反応により生成するビラジカルがDNAを切断し,抗腫瘍活性を示すことが知られている.また,エンジイン抗生物質はそれぞれ,バーグマン環化に至る活性化機構(トリガー)を持っている.エンジイン化合物においては,生体内の望む場所で働くトリガーを設計することは重要な研究テーマである.単環性のエンジインにおいては,三重結合間の距離がバーグマン反応の起こりやすさと相関すると考えられている.しかし,このことは多環性のエンジインについては必ずしも当てはまらない.演者らはエンジインの新規骨格やトリガーを設計することを目的とし,エンジイン化合物の合成を行ってきた.その中で,新規骨格のエンジイン化合物において,水酸基のシリル保護基の有無により安定性が変わることを見いだした.また、このエンジイン化合物は37℃でDNA切断活性を示した.
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[Publications] K.Kondo,M.Kurihara,N.Miyata,T.Suzuki,M.Toyoda: "Mechanistic Studies of Catechins as Antioxidants against Radical Oxdation"Arch.Biochem.Biophs.. 362. 79-86 (1999)
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[Publications] M.Kurihara,K.Ishii,Y.Kasahara and N.Miyata: "Stereoselective Synthesis of an Eryhro α-Amino Epoxide Derivative"Tetrahedron Lett.. 40. 3183-3184 (1999)
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[Publications] Y.-M.Liu,H.Jinno,M.Kurihara,N.Miyata,T.Toyo'oka: "Determination of 4-Hydroxy-2-nonenal in Primary Rat Hepatocyte Cultures by Liquid Chromatography with Laser Induced Fluorescence Detection"Biomed.Chromatogra. 13. 485-493 (1999)
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[Publications] M.Tanaka,N.Imawaka,M.Kurihara,H.Suemune: "Helical versus Planar Conformation of Homooligopeptides Prepared from Diethylglycine(=2-Amino-2-ethylbutanoic Acid)"Helv.Chim.Acta.. 82. 485-493 (1999)
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[Publications] K.Kondo,M.Kurihara,N.Miyata,T.Suzuki,M.Toyoda: "Scavenging Mechanisms of(-)-Epigallocatechin Gallate and(-)-Epicatechin Gallate on Radical Oxidation,and Formation of Superoxide During the Inhibitory Action"Free Radical Biol.Med.. 27. 855-863 (1999)
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[Publications] M.Kurihara,K.Kondo,K.Fukuhara,M.Toyoda,N.Miyata: "Computational Study on Antioxidation Mechanisms of Catechins"Bull.Natl.Inst.Health Sci.. 117. 163-165 (1999)
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[Publications] M.Kurihara,M.Tanaka,N.Imawaka,H.Suemune,N.Miyata: "Molecular Mechanics Study on Conformation of a Homooligopeptide Constituted by Isovaline"Bull.Natl.Inst.Health Sci.. 117. 166-168 (1999)
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[Publications] M.Kurihara,M.N.Miyata,Tanaka,N.Imawaka,H.Suemune: "Conformational Analysis of Homooligopeptides Prepared From Isovaline and Diethylglycine : Molecular Mechanics Study"JCPE Journal. 11. 185-190 (1999)
