1999 Fiscal Year Annual Research Report
薬物代謝酵素の遺伝子診断によるプロトンポンプ阻害剤の適正使用に関する研究
Project/Area Number |
11672260
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Research Institution | Kobe University |
Principal Investigator |
栄田 敏之 神戸大学, 医学部・附属病院, 助教授 (00304098)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
青山 伸郎 神戸大学, 医学部・附属病院, 助教授 (30243299)
奥村 勝彦 神戸大学, 医学部・附属病院, 教授 (60025707)
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Keywords | CYP2C19 / 遺伝子型 / オメプラゾ-ル / ランソプラゾ-ル / ピロリ / 除菌治療 / 薬物血中濃度 / 胃内PHモニタリング |
Research Abstract |
薬物の治療効果・副作用発現における個人差の要因の―つとして、チトクロムP450 2C19(CYP2C19)など薬物代謝酵素の遺伝的多型が注目されている。本研究では、CYP2C19遺伝子診断によるプロトンポンプ阻害剤の適正使用を目指して、CYP2C19遺伝子型と、プロトンポンプ阻害剤の血中濃度、胃酸分泌抑制作用、並びにピロリ除菌治療効果との相関解析を行った。以下に、初年度の研究成果の概略を示す。 健常人において、オメプラゾール或いはランソプラゾール経口投与後の薬物血中濃度並びに胃酸分泌抑制作用は、CYP2C19遺伝子型とよく相関し、遺伝子型が正常遺伝子(CYP2C19^* )を含む組み合わせ(Extensive Metabolizers(EMs))は、変異遺伝子(CYP2C19^*、CYP2C19^* 3)同士の組み合わせ(Poor Metabolizers(PMs))より、薬物血中濃度並びに胃内平均pHが高値を示した。また、薬物血中濃度並びに胃内平均pHにおけるEMsとPMsとの差は、オメプラゾールの方がランソプラゾールの場合に比べて大きく、各薬剤の肝代謝過程におけるCYP2C19の寄与率が異なることが示唆された。 オメプラゾールと抗生剤を併用したピロリ除菌療法では、CYP2C19遺伝子型と除菌治療効果とに関連性が認められ、EMsの除菌率は50〜85%と低かったが、PMsでは全例が除菌に成功した。―方、ランソプラゾールを用いた除菌療法では、EMsとPMsの除菌率が各々90%、82%となり、CYP2C19遺伝子型による除菌治療効果の差異が認められなかった。オメプラゾールとランソプラゾールとで両者の相関性が異なったのは、各薬剤の肝代謝過程におけるCYP2C19の寄与率の差に起因すると考えられた。
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[Publications] Y.Tanigawa: "CYP2C19 grnotype-related efficacy of omeprazole for the treatment of infection cause by Helicabacter pylori"Clinical Pharmacology Therapeutics. 66(5). 528-534 (1999)
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[Publications] N.Aoyama: "Sufficient effect of 1-week omeprazole and αmexicillin dual frealmait for helicobacter pylori eradication in cytochrome P450 2C19 poor metaboli"Junnal of Gastroenterology. 34(s1). 80-83 (1999)
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[Publications] N.Aoyama: "Characteristics of anti-microbial agents and its clinical choice for H.pylori treatment"Nippon Rinsho. 57(1). 43-52 (1999)
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[Publications] T.Sakai: "HLA-DQBI locusand the development of atrophic gastritis with Helicobacter pylori infection"Junnal of Gastroenterology. 34(s1). 24-27 (1999)
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[Publications] H.Nagata: "Application of Bead-ELISA method to detect Helicobacter pylori VacA"Microbial、Pathogenesis. 26(2). 103-110 (1999)
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[Publications] Y.Matsushima: "Gastric ulcer formation after the Haushin-Aumji earthguak:a case study of Helocobacter pylori infection and stress-induced gast"Helicobacter. 4(2). 94-99 (1999)