2000 Fiscal Year Annual Research Report
薬物代謝酵素の遺伝子診断によるプロトンポンプ阻害剤の適正使用に関する研究
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11672260
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
栄田 敏之 神戸大学, 医学部・附属病院, 助教授 (00304098)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
青山 伸郎 神戸大学, 医学部・附属病院, 助教授 (30243299)
奥村 勝彦 神戸大学, 医学部・附属病院, 教授 (60025707)
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| Keywords | CYP2C19 / 遺伝子型 / オメプラゾール / ランソプラゾール / ピロリ / 除菌治療 / 薬物血中濃度 / 胃内pHモンタリング |
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| Research Abstract |
平成12年度では、CYP2C19遺伝子型と、プロトンポンプ阻害薬であるオメプラゾール或いはランソプラゾールの血中濃度、胃酸分泌抑制作用、並びにピロリ除菌治療効果との相関解析を行った。本年度では、代謝過程に於けるCYP2C19の寄与が小さいプロトンポンプ阻害薬であるラベプラゾールについて同様の相関解析を行い、3種類のプロトンポンプ阻害薬の比較を行う。以下にその研究成果を示す。
1.健常人男子18名に対し、3種類のプロトンポンプ阻害薬(オメプラゾール、ランソプラゾール、ラベプラゾール)を、クロスオーバー法にて単回経口投与した。その結果、オメプラゾールとランソプラゾールの場合、CYP2C19遺伝子型が、正常遺伝子(CYP2C19*1)を含む組み合わせ(Extensive Metabolizers(EMS))の未変化体血中濃度は、変異遺伝子(CYP2Cl9*2、CYP2C19*3)同士の組み合わせ(Poor Metabolizers(PMs))より、高値を示した。未変化体の血中濃度下面積(AUC)のPMs/EMs比は、オメプラゾールが7.4倍、ランソプラゾールが4.3倍であったのに対し、ラベプラゾールは1.2倍とEMsとPMsとの差はなかった。
2.ピロリ抗体陽性の消化性潰瘍患者45名に対し、ラベプラゾールと2種類の抗生剤(クラリスロマイシン、アモキシシリン)を併用したピロリ除菌療法を行った結果、EMsとPMsの除菌率が、90%、86%となり、遺伝子型による違いは認められなかった。
よって昨年度の結果と併せると、オメプラゾールまたはランソプラゾールを用いたピロリ除菌治療において、CYP2C19遺伝子型と血中濃度、胃酸分泌抑制作用、並びに除菌治療効果とは相関した。平成12年11月、本邦でランソプラゾールを用いたピロリ除菌治療が保険適応となったが、CYP2C19遺伝子診断によるテーラーメード医療が大いに期待される。
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[Publications] T.Kita: "CYP2C19 genotype related effect of omeprazole on intragastric pH and antimicrobial stability"Pharmaceutical Research. (in press). (2001)
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[Publications] T.Sakai: "CYP2C19 genotype and pharmacokinetics of three proton pump inhibitors in healthy subjects"Pharmaceutical Research. (in press). (2001)
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[Publications] N.Aoyama: "Helicobacter pylori-negative peptic ulcer in Japan : which contributes most to peptic ulcer development, Helicobacter pylori_2 NSAIDS or stress?"Journal of Gastroenterology. 35(S12). 33-37 (2000)
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[Publications] D.Shirasaka: "Analysis of Helicobacter pylori vacA gene and serum antibodies to VacA in Japan"Digestive Disease Science. 45(4). 789-795 (2000)
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[Publications] T.Kita: "N-Acetyltransferase 2 genotype correlated with isoniazied acetylation in Japanese tuberculous patients"Biological Pharmaceutical Bulletin. 24(5)(in press). (2001)
