2000 Fiscal Year Annual Research Report
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11672263
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
島添 隆雄 九州大学, 薬学研究院, 助手 (00216053)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡辺 繁紀 九州大学, 薬学研究院, 教授 (50037595)
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| Keywords | 視交叉上核 / 糖尿病 / サーカディアンリズム / Fos / コレシストキニン / セロトニン |
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| Research Abstract |
昨年度までの結果より、インシュリン非依存型糖尿病モデルであるOtsuka Long Evans Tokushima Fatty(OLETF)ラットは糖尿病発症以前より体内時計同調機能が低下していることが明らかになった。体内時計同調機能には、セロトニン(5-HT)神経系が重要な役割を果たしていることが知られている。そこで、今年度はOLETFラットの同調機能低下と5-HT神経系の関連性を行動薬理学的に検討した。また、OLETFラットはCCK-A受容体が欠損している。CCKはセロトニン神経系に共存していることから、CCK-A受容体の欠損が同調機能低下に関わっている可能性が考えられる。したがって、CCK受容体ノックアウトマウスを用いて、同調機能におけるCCK-A受容体の役割についても併せて検討した。その結果、以下の点が明らかになった。
1.光照射後の位相後退は、OLETFラットの方がLETOラットに比べ有意に小さかった(Fig.1)。また、isamoltane 3mg/kgを前処置したところ、LETOラットでは変化が認められなかったのに対して、OLETFラットでは位相後退が大きくなった。
2.光誘発性Fosタンパクの発現は、CCK-A受容体ノックアウトマウスでwildタイプに比べ有意に減少していた。一方、CCK-B受容体ノックアウトマウスでは、wildタイプと同程度の発現が認められた。
今回の結果から、OLETFラットの同調機能の低下には、5-HT 1B受容体が重要な役割を果たしていることが明らかになった。また、CCK-A受容体も同調機能に深く関わっていることが示唆された。OLETFラットはCCK-A受容体が欠損している。CCKは5-HT受容体に共存していることから、CCK-A受容体の欠損が5-HT機能の変化に影響を与えている可能性が強い。今後、5-HT神経系とCCKの関連性について検討することにより、OLETFラットの同調機能低下の原因が明らかになると考えられる。
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