2001 Fiscal Year Annual Research Report
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11672263
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
島添 隆雄 九州大学, 大学院・薬学研究院, 助手 (00216053)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
渡辺 繁紀 九州大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (50037595)
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| Keywords | 視交叉上核 / 糖尿病 / サーカディアンリズム / 同調 / 5-HT1B受容体 |
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| Research Abstract |
本年度は、インシュリン非依存型糖尿病モデルであるOtsuka Long Evans Tokushima Fatty (OLETF)ラットを用いて、体内時計機構に重要な役割を果たしていると考えられる5-HT神経機能について前年度の結果をふまえて、光誘発性視交差上核内Fosタンパクの発現を中心に検討した。
OLETFラットの光誘発性Fosタンパクの発現は、50および100luxという低照度の照射では、LETOラットに比べ、有意に少なかった。また、このFosタンパク発現の減少は、5-HT神経毒5,7-dihydroxy tryptamineの前処置により有意に回復した。また、5-HT1B受容体の役割を明らかにするために5-HT1B受容体拮抗薬isamoltaneの前処置により、Fosタンパクの減少は用量依存的に回復し、3mg/kgの用量で有意に回復した。
今回の結果は、前年度のOLETFラットの同調機能の低下には、5-HT 1B受容体が重要な役割を果たしているという結果をさらに強く支持するものとなった。OLETFラットはCCK-A受容体が欠損している。CCKは5-HT神経系に共存していることから、CCK-A受容体の欠損が5-HT機能の変化に影響を与えている可能性が強い。今後、5-HT神経系とCCKの関連性についてCCKノックアウトマウスを用いてさらに検討することにより、糖尿病と体内時計同調機能異常の機構解明がより明確にすることができると考える。
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