1999 Fiscal Year Annual Research Report
アダプティブサイトプロテクションにおけるCGRPの関与とPGE_2,PGI_2の役割
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11672274
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
大野 隆 北里大学, 医学部, 助手 (60185345)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
馬嶋 正隆 北里大学, 医学部, 教授 (70181641)
林 弘美 北里大学, 医学部, 助手 (20238124)
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| Keywords | エタノール胃粘膜傷害 / CGRP / アダプティブサイトプロテクション / PGE_2 / PGI_2 |
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| Research Abstract |
1M NaClの単独及びEtOH粘膜傷害に対する作用を解析した.
1.粘膜傷害面積の測定
1M NaClによるEtOH粘膜傷害の抑制に対して,a.PG産生を完全に抑える量のIDM(3mg/kg,i.v.)はEtOH粘膜傷害の抑制を減少させた.b.充分量のCGRP拮抗薬(CGRP(8-37)(1nmol/kg/min))はEtOH粘膜傷害の抑制をさらに減少させた.c.IDMとCGRP(8-37)存在下ではCGRP(8-37)単独と同程度にEtOH粘膜傷害の抑制を減少させた.
2.胃内腔液のCGRPを測定
1M NaCl粘膜投与単独,EtOH投与単独ではCGRPは遊離されなかったが,1M NaCl投与後のEtOH投与でCGRPが遊離されるようになり,その遊離はIDM前投与で消失した.
3.胃粘膜基底部微小循環観察法を用いて
1).1M NaCl粘膜投与の効果(細動脈:拡張,細静脈:軽度収縮)は,a.IDM(10mg/kg,i.v.)(PGsの効果を消失)により細静脈の収縮を完全に消失し,細動脈の拡張はほぼ消失した.b.CGRP(8-37)(1-10μM,観察窓投与)(CGRPの効果を消失)により変化は起こらなかった.
2).1M NaCl粘膜投与後のEtOH投与の変化(EtOHによる細静脈の収縮を1M NaCl前投与は完全に抑制,即ちEtOH胃粘膜傷害の原因である鬱血の予防)は,a.IDMにより,1M NaCl前投与による完全抑制がかからなくなった.b.CGRP(8-37)により,1M NaCl前投与による完全抑制がかからなくなった.
以上より1M NaCl投与で内因性PGsが産生され,その結果EtOH刺激により内因性CGRPが遊離される様になり,その内因性CGRPがEtOH胃粘膜傷害を抑制していると考えられた.
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Research Products
(6 results)
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[Publications] T. Ohno, et al: "Dilatation and constriction of rat gastric mucosal microvessels through prostaglandin EP2 and EP3 receptors."Aliment Pharmacol Ther. 13:. 1243-1250 (1999)
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[Publications] Takeo Saeki, et al: "The Intravitalmicroscopic Analysis of The Preventive effect of Capsaicin Against The Ethanol-Induced Gastric Mucosal Injury."Microcirculation Annual. 15:. 127-128 (1999)
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[Publications] Katsuharu Boku, et al: "Prevention of ethanol-induced gastric mucosal injury by prostaglandin I2 in rats."Jpn. J. Pharmacol.. 79(Suppl.I):. 53P (1999)
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[Publications] Takeo Saeki, et al: "The Preventive mechanism of hyperosmotic saline against the ethanol-induced gastric mucosal injyry."Jpn. J. Pharmacol.. 79(Suppl.I):. 53P (1999)
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[Publications] K. Boku, et al: "Possible preventive role of prostaglandin I2 generated by hyperosmotic saline in ethanol-induced gastric mucosal injury in rat."Gastroenterology. 116:. A126 (1999)
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[Publications] T. Saeki, et al: "The microvascular changes of hyperosmotic saline against the ethanol-induced gastric mucosal injury in rat."Gastroenterology. 116:. A297 (1999)
