2000 Fiscal Year Annual Research Report
アダプティブサイトプロテクションにおけるCGRPの関与とPGE_2,PGI_2の役割
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11672274
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| Research Institution | KITASATO UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
大野 隆 北里大学, 医学部, 助手 (60185345)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
馬嶋 正隆 北里大学, 医学部, 教授 (70181641)
林 弘美 北里大学, 医学部, 助手 (20238124)
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| Keywords | エタノール胃粘膜傷害 / CGRP / アダプティブサイトプロテクション / PGE_2 / PGI_2 / ノックアウトマウス / 胃粘膜基底部微小循環 |
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| Research Abstract |
アダプティブサイトプロテクションにおけるPGE2,PGI2の役割.
粘膜傷害面積の測定,胃内腔液のCGRPの測定
A.外因性PGの効果.a.PGE2灌流後にEtOHを投与しても内因性CGRPは遊離しないが傷害は抑制された.またその抑制はCGRP(8-37)を投与しても消失しなかった.b.PGI2灌流後のEtOH投与でCGRPは遊離し,傷害面積は抑制され,その抑制はCGRP(8-37)投与で消失した。
B.1M NaClによるEtOH粘膜傷害の抑制に対してIPレセプターノックアウトマウス(IPKO),EP3KOを用いて実験した.a.ワイルドタイプ,IPKO,EP3KOとも1M NaClにより内因性PGE2,I2を産生した.b.1M NaCl後のEtOHによりワイルドタイプ,EP3KOでは内因性CGRPが遊離され胃粘膜傷害が抑制された.しかしIPKOでは内因性CGRPが遊離されず胃粘膜傷害が抑制されなかった.
胃粘膜基底部微小循環観察法を用いて
a.PGE2,I2を微小循環に投与するとPGE2は細動脈:拡張,細静脈:軽度収縮,PGI2は細動脈:拡張,細静脈:変化なし.b.微小血管に変化を与えない用量のPGE2,I2を微小循環に投与し,粘膜面にEtOHを投与すると,EtOHによる細静脈の収縮を完全に抑制(即ちEtOH胃粘膜傷害の原因である鬱血の予防).c.b.の変化に対してCGRP(8-37)を観察窓に投与(CGRPの効果を消失)すると,PGI2前投与によるEtOHの細静脈の収縮完全抑制は消失したが,PGE2によるものは影響無かった.
1M NaCl投与で内因性PGE2,I2が産生され,PGI2はEtOH刺激により遊離された内因性CGRPを介してEtOH胃粘膜傷害を抑制しているが,PGE2は内因性CGRPを介さない別の傷害抑制作用が存在すると考えられた.
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[Publications] Katsuharu Boku, et al: "Adaptive cytoprotection mediated by Prostaglandin I2 is attributable to sensitization of CGRP-containing sensory nerves."Gastroenterology. 120. 134-143 (2001)
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[Publications] T.Saeki, et al: "Mechanism of prevention by capsaicin of ethanol-induced gastric mucosal injury - a study in the rat using intravital microscopy."Aliment Pharmacol Ther. 14(Suppl.1). 135-144 (2000)
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[Publications] Takeo Saeki, et al: "Possible role of PGI2 in prevention ethanol-induced gastric mucosal injury by hyperosmotic saline. An intravital microscopic study."Jpn.J.Pharmacol.. 82(Suppl.I). 68P (2000)
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[Publications] Katsuharu Boku, et al: "Reduced adaptive cytoprotection by hyperosmotic saline in IP knockout mice."Jpn.J.Pharmacol.. 82(Suppl.I). 69P (2000)
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[Publications] Katsuharu Boku, et al.: "Lack of mild irritant-induced adaptive cytoprotection in IP receptor knockout Mice. -The involvement of endogenous calcitonin gene-related peptide-."Gastroenterology. 118.. A232 (2000)
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[Publications] Takeo Saeki, et al: "Mechanism of PGI2-mediated adaptive cytoprotection by hypertonic saline against ethanol-induced gastric mucosal injury. An intravital microscopic study."Gastroenterology. 118.. A1134 (2000)
