白血病幹細胞の生物学的特性に基づく急性白血病患者予後推測システムの開発

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11672291
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 奈良 信雄 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (00142258)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 東田 修二 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (80251510) ; 村上 直巳 東京医科歯科大学, 医学部, 助手 (50143582)
• Keywords: 急性骨髄性白血病 / 白血病幹細胞 / WT-1遺伝子 / Notch蛋白 / Jagged蛋白

Research Abstract

急性骨髄性白血病は、患者体内における白血病細胞の無制限の増殖と、正常造血機構の障害で特徴づけられる。近年の化学療法や造血幹細胞移植療法などの進歩で治療成績は著しく向上し、治癒する患者も増えてきている。しかし現在でもなお難治性であり、多くの患者が再発して死亡している。さらに治療効果を上げるには、患者の予後を正確に判定し、予後に応じた治療法を選択していくことが望まれる。
今年度の研究では、白血病患者の予後を推測できる因子を明らかにするために、細胞培養系での白血病幹細胞の増殖能、WT-1遺伝子発現の有無、Notch蛋白およびそのリガンドであるJagged蛋白の発現を検討した。
白血病幹細胞はメチルセルロース培地と液体培養系で増殖し、液体培養系での増殖能が患者予後に有意に相関することが確認された。WT-1遺伝子は検討したほとんどの白血病症例に発現しており、必ずしも患者予後との間に有意な相関は認められなかった。細胞の自己再生能と関連するとされるNotch蛋白は検討した15例中6例において発現が認められた。
平成11年度の研究では白血病幹細胞の増殖能が患者予後と相関する事実が確認できた。そこで、白血病幹細胞の増殖と密接に関連するとされるNotch蛋白およびそのリガンドであるJagged蛋白の影響については、引き続き研究を続行することにしている。

Research Products

• [Publications] Shuji Tohda, Chizuko Sakashita, Tetsuya Fukuda, Naomi Murakami, Nobuo Nara: "Establishment of a double Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblustic leukemia-derired cell line, TMD5"Leukemia Research. 23. 255-261 (1999)
• [Publications] Amugnbeng Bai, Hiroshi Kojima, Mitsuo Hori, Nobuo Nara, and 5 others: "Priming with G-CSF effectirely enhances low-close Ara-C-induced in vivu apoptosis in myeloid leukemia cells."Experimental Hematology. 27. 259-265 (1999)
• [Publications] 奈良信雄,東田修二: "造血器腫瘍の遺伝子検査"臨床病理. 47・11. 1014-1019 (1999)