白血病細胞におけるlineage crossoverの臨床的意義

2001 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11672292
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 大竹 茂樹 金沢大学, 医学部, 教授 (00160523)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 奥村 廣和 金沢大学, 医学系研究科, 助手 (30242548)
• Keywords: 急性骨髄性白血病 / 免疫グロブリン遺伝子 / CDR3 / PCR

Research Abstract

1.未治療の急性骨髄性白血病40症例から得られた骨髄液と末梢血を用いて、免疫グロブリン重鎖遺伝子の相補性決定部位3(complementarity determining region 3, CDR3)をsemi-nested PCR法により増幅し、ポリアクリルアミドゲル電気泳動により、120bp付近に明瞭なバンドを認めるか否かによりそのmonoclonalityを判定した。
2.40症例中34例(85%)がIgH-PCR陽性と思われるバンドが検出され、単クローン性IgH遺伝子再構成が起きていると考えられた。
3.IgH-PCRでmonoclonalityを示す34例のCDR3領域の塩基配列を解析した。同一症例から複数種類の配列が得られた場合を含めて46の配列が決定され、これらの配列のうち65%に当たる30例で共通な配列となっていた。他に、数列ずつ共通する配列が12種類得られた。
4.シークエンスで得られたCDR3領域の塩基配列の相同性を検討した。30例で共通する塩基配列は5'ATTACTAGATA3'であり、D領域"D3-22"であることが判明した。
5.この共通配列がどのような機序でIgH遺伝子組み換えに利用され、どのような生物学的意味を持つかについては明らかではなく、さらに検討が必要である。
6.Bリンパ球系悪性腫瘍患者(リンパ腫および白血病)血清中にmonoclonalityを示すIgH遺伝子が存在することが確認された。次の課題として、その臨床的意義と臨床検査への応用についてIgH遺伝の塩基配列の解析を含めて検討中である。

Research Products

• [Publications] 大竹 茂樹: "急性骨髄性白血病の治療"内科. 84・3. 460-46 (1999)
• [Publications] Ohtake S: "Randomized clinical trial of response-oriented individualized versus fixed schedule induction chemotherapy in adult acute myeloid leukemia : the JALSG AML95 study"Blood. 94・S1. 298a (1999)
• [Publications] 大竹 茂樹: "急性骨髄白血病"臨床成人病. 30・4. 480-484 (2000)
• [Publications] Okumura H: "CD8-depleted donor leukocyte transfusions for cytomegalovirus antigenemia in patient with acute lymphoblastic leukemia treated with allergenic CD34(+) cell transplantation"Am J Hematol. 65・4. 278-280 (2000)
• [Publications] Kaya: "Trisomy 14 with thrombocytosis and monocytosis"Acta Haematol. 103・4. 206-209 (2000)
• [Publications] Ohnishi K: "Multicenter prospective study of Interferon-alpha versus bone marrow transplantation for newly diagnosed patients with chronic myelogenous leukemia : a preliminary analysis"Cancer Chemother Pharmacol. 48・S1. 59-64 (2001)
• [Publications] Asou N: "Analysis of prognostic factors in newly diagnosed patients with acute promyelocytic leukemia : the APL92 study of the Japan Adult Leukemia Study Group(JALSG)"Cancer Chemother Pharmacol. 48・S1. 65-71 (2001)
• [Publications] 大竹 茂樹: "血液・免疫・腫瘍"大規模臨床試験成績. 7・1. 73-80 (2002)
• [Publications] 大野 竜三: "白血病とAra-C大量療法"医薬ジャーナル. 95 (2001)
• [Publications] 大野 竜三: "白血病・悪性リンパ腫治療プロトコール集"医薬ジャーナル社. 179 (2001)