汎血管内凝固症(DIC)の分子マーカーの研究-フォン・ウイルブランド因子前駆体の測定-

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11672304
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 川合 陽子 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (00129727)
• Keywords: フォンウイルブランド因子(vWF) / 前駆体(pro-vWF) / vWAgII / 血管内皮細胞障害 / サイトカイン / 分子マーカー / リポポリサッカライド(LPS) / 腫瘍壊死因子(TNF)

Research Abstract

汎血管内血液凝固症(DIC)の分子マーカーは種々普及しているが、主たる病変部位である血管内皮細胞障害マーカーの指標はいまだ一定の見解がない。我々は、血管内皮細胞が生成発現するフォン・ウイルブランド因子(vWF)に着目し血管内皮細胞障害の分子マーカーとしての有用性を検討してきた。vWFは前駆体であるpro-vWFとして内皮細胞で生成され特徴的なマルチマーとなり、その後成熟したmature-vWF(m-vWF)とpropolypeptideとしてのvWAgIIに分解される。われわれは、pro-vWF・vWAgIIおよびm-vWFに対するモノクローナル抗体を作成し、血漿中や培養細胞および上清中の三者の蛋白濃度を測定するELISA系を確立した。とくにpro-vWF特異的なモノクローナル抗体の作成は今まで誰も成功しておらず、その特異性を検討中である。培養ヒト臍帯静脈由来血管内皮細胞の検討では、未刺激時と比較しLPSやTNFなどのサイトカイン刺激で、pro-vWFの培養上清中の放出が増加し、LPSと白血球などの単核球の両者で刺激すると相乗効果が観察され、pro-vWFの培養上清中の放出が著増した。一方、TNFと単核球との組み合わせ刺激ではかかる相乗効果は認められず、敗血症を始めとするLPSが増加するDICの病態では、血管障害マーカーとしてpro-vWF測定の有用性が示唆された。実際、DICおよび慢性的な血管障害を合併する代表的疾患である糖尿病患者と健常成人の血漿中のpro-vWFを比較検討したところ、DICでは有意に高く、糖尿病では一部高い症例も認められたが、僅かであった。血漿pro-vWFは他の血管内皮細胞障害マーカーと云われるトロンボモジュリンやt-PA/PAI複合体の血漿中濃度とは相関せず、特異な病態を表すマーカーであることが示唆された。

Research Products

• [Publications] 川合陽子: "抗リン脂質抗体症候群 病態と治療の最近の進歩"Annual Review血液1999. 215-224 (1999)
• [Publications] 川合陽子: "DIC播種性血管内凝固症候群"臨床医(増刊号). 25. 362-368 (1999)
• [Publications] 川合陽子,桜井公美: "Shear Stressと血管内皮細胞・血液細胞."臨床検査. 44. 134-143 (2000)
• [Publications] 川合陽子 ほか: "組織因子"臨床検査. 43. 1133-1138 (1999)
• [Publications] 川合陽子,渡邊清明: "血管内皮細胞障害の分子マーカー"Medical Practice. 17(2). 270-271 (2000)