2001 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
11672402
|
|---|
| Research Institution | HYOGO COLLEGE OF MEDICINE |
|---|
Principal Investigator |
岡 伸幸 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (90252444)
|
|---|
| Keywords | 末梢神経 / ニューロパチー / COX-2 / 多発神経炎 / 神経周膜炎 / シュワン細胞 / ニューレグリン |
|---|
| Research Abstract |
実験的アレルギー性神経炎(EAN)におけるCOX-2インヒビターの効果を示し、マクロファージのeffector levelに作用するものであることを明らかにした。とくに神経症状発症後の投与でも症状の軽減がある点に意義がある。次にヒトの生検神経におけるCOX-2の発現を検討した。慢性炎症性脱髄性ポリニューロパチー(CIDP)では、活動性の脱髄部位に一致してCOX-2陽性のマクロファージが認められた。またm-RNAレベルの増加を確認した。したがって、CIDPにおいて治療の選択肢の一つとしてCOX-2インヒビターが有効な可能性がある。
CIDPの成因において未だ自己抗体の関与は明らかでない。我々は1症例であるが、抗ガラクトセレブロシド抗体が高値を示し、症状の改善と共に抗体価が低下することを報告した。病理学的に電顕で髄鞘のuncompactionをみとめ、この抗体が病態と関わることを示した。
ポリニュロパチーの成因は多様であるが、とくに軸索障害性のもので難治の患者が少なくない。生検上再生所見に乏しい。この場合、シュワン細胞の細胞周期の停止、増殖の停止が病態と関わるのではないかと考え、軸索由来の栄養因子として最近注目されているneuregulinについて、ヒトの神経組織を検討した。その結果、neuregulin-β1は、急性の軸索変性期の軸索と活発な再生軸索に強く発現していた。一方、慢性期のニューロパチーで再生のない神経では、ほとんど発現がなかった。以上より、何らかの方法でneuregulinを導入できれば、シュワン細胞の脱分化、増殖をおこし、神経再生を誘導できる可能性を示した。
|
Research Products
(11 results)
-
[Publications] Miyamoto K.: "New cyclooxygenase-2 inhibitors for treatment of experimental autoimmune neuritis"Muscle Nerve. (印刷中). (2002)
-
[Publications] Miyamoto K: "The action mechanism of cyclooxygenase-2 inhibitor for treatment of experimental allergic neuritis"Muscle Nerve. 22. 1704-1709 (1999)
-
[Publications] Kawasaki T: "Upregulation of cyclooxygenase-2 in inflammatory demyelinating neuropathy"Acta Neuropathologica. 101. 154-158 (2001)
-
[Publications] Miyamoto K: "A case of chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy with anti-galactocerebroside antibody."Eur J Neurol. 7. 749 (2000)
-
[Publications] Oka N: "Neuregulin is associated with nerve regeneration in axonal neuropathies"NeuroReport. 11. 3673-3676 (2000)
-
[Publications] Oka N: "Apoptosis of perineurial cells in sensory perineuritis"Acta Neuropathol. 99. 317-320 (2000)
-
[Publications] Numakura C: "Hemizygous mutation of the PMP22 gene associated with Charcot-Marie-Tooth disease type1"Ann.Neurol. 47. 101-103 (2000)
-
[Publications] Kaji R: "Chronic motor axonal neuropathy associated with antibodies monospecific for N-acetylgalactosaminyl GD1a"Muscle Nerve.. 23. 702-706 (2000)
-
[Publications] Illes Z: "Differential expression of natural killer T cells Vα24JαQ invariant TCR chain in the lesions of multiple sclerosis and chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy"J Immunol.. 164. 4375-4381 (2000)
-
[Publications] Mizutani, K: "Sensorimotor demyelinating neuropathy with IgM antibody against gangliosides GD1a, GT1b and GM3"J.Neurol.Sci.. 188. 9-11 (2001)
-
[Publications] Andorfer, B: "Expressionand distribution of transcription factor NF-κB and inhibitor IκB in the inflamed peripheral nervous system"J Neuroimmunol. 116. 226-232 (2001)
