2000 Fiscal Year Annual Research Report
Ras、RacファミリーGTPaseを介するシグナル伝達の解析
| Project/Area Number |
11680625
|
|---|
| Research Institution | Kobe University |
|---|
Principal Investigator |
佐藤 孝哉 神戸大学, 医学部, 助教授 (20251655)
|
|---|
| Keywords | GEF / Dbl / ACK-1 / Rho / Cdc42 / Ras-GRF-1 / Src / Ras |
|---|
| Research Abstract |
RasおよびRhoファミリーGTP結合蛋白質は、細胞の増殖、分化、形態、接着、運動などを制御しており,その異常は細胞の癌化に深く関与している。これらを調節しているグアニンヌクレオチド交換因子(GEF)に注目して、上流からの刺激に応答した活性調節機構を解析した。Rhoファミリー蛋白質に対するGEFであるDblファミリー蛋白質のうち、DblとRas-GRF-1について、リン酸化などの効果を検討した。まず、Dblに関しては、Cdc42の標的分子であるACK-1チロシンキナーゼによりリン酸化され、その結果、Rho、Rac、Cdc42に対するGEF活性が上昇することが見いだされた。さらに、チロシンキナーゼ型レセプターであるEGFレセプターから、Cdc42とアダプター分子Grb-2、ACK-1、Dblを経て、Rhoファミリー蛋白質によりアクチン細胞骨格系が制御されていることが明らかにされた。一方Ras-GRF-1に関しては、これまでに我々が示してきた、G蛋白質βγサブユニット(Gβγ)刺激に応答したRas-GRF-1のチロシンリン酸化と、Racに対するGEF活性の誘導には、非レセプター型チロシンキナーゼSrcが関与していることを示唆する結果が得られた。また、ACK-1もRas-GRF-1をリン酸化し、これに伴ってRasに対するGEF活性が著しく上昇することが明らかとなった。Ras-GRF-1は、もともとRasに対するGEFとして同定された分子で、カルシウムやGβγ刺激に応答した活性化が報告されているので、RasとRacの協調的な制御機構を今後さらに詳細に検討していきたい。
|
Research Products
(6 results)
-
[Publications] Koji Terada: "Analysis of Ras-dependent signals that prevent caspase-3 activation and apoptosis induced by cytokine deprivation in hematopoietic cells."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 267. 449-455 (2000)
-
[Publications] Juran Kato: "Activation of the guanine nucleotide exchange factor Dbl following ACK1-dependent tyrosine phosphorylation."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 268. 141-147 (2000)
-
[Publications] Mari Kiyono: "Induction of Rac-guanine nucleotide exchange activity of Ras-GRF1/CDC25^<Mm> following phosphorylation by the nonreceptor tyrosine kinase Src."J.Biol.Chem.. 275. 5441-5446 (2000)
-
[Publications] Toshiyuki Kawashima: "MgcRacGAP is involved in the control of growth and differentiation of hematopoietic cells."Blood. 96. 2116-2124 (2000)
-
[Publications] Mari Kiyono: "Stimulation of Ras guanine nucleotide exchange activity of Ras-GRF1/CDC25^<Mm> upon tyrosine phosphorylation by the Cdc42-regulated kinase ACK1."J.Biol.Chem.. 275. 29788-29793 (2000)
-
[Publications] Chunhua Song: "Regulation of a novel human phospholipase C, PLCε, through membrane targeting by Ras."J.Biol.Chem.. 276. 2752-2757 (2001)
