1999 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
11680626
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Research Institution | Toyama Medical and Pharmaceutical University |
Principal Investigator |
松田 正 富山医科薬科大学, 医学部, 助手 (20212219)
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Keywords | サイトカイン / シグナル伝達 / サイトカインレセプター / JaKキナーゼ |
Research Abstract |
種々のサイトカインは、その蛋白分子の獲得に端を発し、サイトカインの機能の解明に向けて多大な研究がなされ、研究はレセプターから核へ向かうシグナル伝達の解析へと進んだ。近年、サイトカインレセプターに会合するチロシンキナーゼとしてJakファミリーキナーゼの存在が明らかにされると、さらに、このJakファミリーキナーゼの主要な基質蛋白としてSTAT蛋白が同定された。申請者はサイトカインシグナル伝達系のJakファミリーキナーゼの制御に重要なJakファミリーキナーゼインヒビターであるSOCS-1とJakファミリーキナーゼとの結合部位も同定した。申請者はさらにJakファミリーキナーゼに対する新たな制御蛋白の同定を重要と考え、発現量が非常に少ない活性型Jak蛋白を昆虫細胞に多量発現させることにより得られた活性型Jak蛋白をプローブとして新規蛋白の同定を試みる。今年度、Jak蛋白に対するバキュロウイルスを調整し、昆虫細胞であるSf9細胞に感染をさせ活性型リコンビナントJak蛋白を作製した。現在、この活性型Jakリコンビナント蛋白を現有設備である高速液体クロマトグラフィー等を用いて精製し、精製蛋白を用いて種々の細胞中のJak結合蛋白を検索を進めている。また、サイトカインのシグナル伝達系の再構築系を用いることにより、より詳細なサイトカインシグナル伝達系機構の解析を進め、論文投稿準備中である。
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[Publications] Yasukawa, H. et al.: "The JAK-binding protein JAB inhibits Janus tyrosine kinase activity through binding in the activation loop."EMBO J.. 18. 1309-1320 (1999)
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[Publications] Tong, J. J. et al.: "A bone marrow-derived stromal cell line, ST-2, can support the differentiation of fetal thymocytes from the CD4^-CD8^--double negative to the double positive stage in vitro"Immunology. 97. 672-678 (1999)
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[Publications] Fujishiro, Y. et al.: "Lactatedehydrogenase-A-dependent surface expression of immature thymocyte antigen. 1: an implication for a nobel trafficking function of lactatedehydrogenase A during Tcell development"Eur. J. Immunol. 30. 516-524 (2000)