2000 Fiscal Year Annual Research Report

サイトカインのシグナル伝達機構の解析

Research Project

Project/Area Number	11680626
Research Institution	TOYAMA MEDICAL AND PHARMACEUTICAL UNIVERSITY
Principal Investigator	松田正富山医科薬科大学, 医学部, 助教授 (20212219)
Keywords	サイトカイン / シグナル伝達 / Jakキナーゼ / Tyk2 / クロストーク
Research Abstract	種々のサイトカインは、その蛋白分子の獲得に端を発し、サイトカインの機能の解明に向けて多大な研究がなされ、研究はレセプターから核へ向かうシグナル伝達の解析へと進んだ。近年、サイトカインレセプターに会合するチロシンキナーゼとしてJakファミリーキナーゼの存在が明らかにされると、さらに、このJakファミリーキナーゼの主要な基質蛋白としてSTAT蛋白が同定された。申請者はサイトカインシグナル伝達系のJakファミリーキナーゼの制御に重要なJakファミリーキナーゼインヒビターであるSOCS-1とJakファミリーキナーゼとの結合部位も同定した。また、JakファミリーキナーゼのうちTyk2に対するノックアウトマウスを作成し、このマウスにおいてはサイトカインのうち、インターロイキン12のシグナル伝達系が障害されることを示した。現在、このノックアウトマウスを用いることによりインターロイキン12レセプターの下流に位置する新たな遺伝子、あるいは蛋白の同定を試みている。申請者はさらにサイトカインのシグナル伝達系の再構築系を作成し、これを用いることにより種々のサイトカインシグナル伝達系と他のシグナル系のクロストークの存在を分子レベルで明らかにした。特にサイトカインとステロイドレセプターのシグナル伝達系のシグナルトークについてより詳細な分子機構の解析を進めている。

Research Products
(10 results)

All Other

All Publications (10 results)

[Publications] Yasukawa,H et al: "The JAK-binding protein JAB inhibits Janus tyrosine kinase activity throgh binding in the activation loop."EMBO J.. 18. 1309-1320 (1999)
[Publications] Fujishiro,Y. et al: "Lactatedehydrogenase-A-dependent surface expression of immature thymocyte antigen-1; an implication for a novel trafficking function of lactate-dehydrogenase-A during T cell development."Eur.J.Immunol.. 30. 516-524 (2000)
[Publications] Matsuda,T. et al: "SOCS-1 can suppress CD3ζ-and Syk-mediated NF-AT activation in a non-lymphoid cell line"FEBS Lett.. 472. 235-240 (2000)
[Publications] Kishi,H. et al: "Distinct factors, GATA-3 and Pax-5, may reciprocally regulate the murine RAG2 promoter in T-and B-lineage cells."Blood. 95. 3845-3852 (2000)
[Publications] Nagata,T. et al: "Possible in involvement of cyclophilin B and caspase-activated Dnase(CAD)in the induction of chromosomal DNA-degradation in TCR-stimulated thymocytes."J.Immunol.. 165. 4281-4289 (2000)
[Publications] Shimoda,K. et al: "Tyk2 plays a restricted role in IFNα signaling, although it is required for IL-12-mediated T cell function."Immunity. 13. 561-571 (2000)
[Publications] Junicho,A. et al: "Protein inhibitor of activated STAT3 regulates and androgen receptor signaling in prostate carcinoma cells"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 278. 9-13 (2000)
[Publications] Yamamoto,T. et al: "Cross-talk between signal transducer and activator of transcription 3 and estrogen receptor signaling."FEBS Lett.. 486. 143-148 (2000)
[Publications] Yamamoto,T. et al: "Hematopoietic cell-specific adapter proteins, SLP-76 and BLNK, effectively activate NF-AT as well as NF-κB by Syk and Tec PTKs in non-lymphoid cell lines."FEBS Lett.. (印刷中). (2001)
[Publications] Matsuda T. et al: "Interleukin-6(IL-6).Cytokine Reference"Academic Press. 2260 (2000)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

サイトカインのシグナル伝達機構の解析

Principal Investigator

松田 正 富山医科薬科大学, 医学部, 助教授 (20212219)

Research Products

[Publications] Yasukawa,H et al: "The JAK-binding protein JAB inhibits Janus tyrosine kinase activity throgh binding in the activation loop."EMBO J.. 18. 1309-1320 (1999)

[Publications] Fujishiro,Y. et al: "Lactatedehydrogenase-A-dependent surface expression of immature thymocyte antigen-1; an implication for a novel trafficking function of lactate-dehydrogenase-A during T cell development."Eur.J.Immunol.. 30. 516-524 (2000)

[Publications] Matsuda,T. et al: "SOCS-1 can suppress CD3ζ-and Syk-mediated NF-AT activation in a non-lymphoid cell line"FEBS Lett.. 472. 235-240 (2000)

[Publications] Kishi,H. et al: "Distinct factors, GATA-3 and Pax-5, may reciprocally regulate the murine RAG2 promoter in T-and B-lineage cells."Blood. 95. 3845-3852 (2000)

[Publications] Nagata,T. et al: "Possible in involvement of cyclophilin B and caspase-activated Dnase(CAD)in the induction of chromosomal DNA-degradation in TCR-stimulated thymocytes."J.Immunol.. 165. 4281-4289 (2000)

[Publications] Shimoda,K. et al: "Tyk2 plays a restricted role in IFNα signaling, although it is required for IL-12-mediated T cell function."Immunity. 13. 561-571 (2000)

[Publications] Junicho,A. et al: "Protein inhibitor of activated STAT3 regulates and androgen receptor signaling in prostate carcinoma cells"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 278. 9-13 (2000)

[Publications] Yamamoto,T. et al: "Cross-talk between signal transducer and activator of transcription 3 and estrogen receptor signaling."FEBS Lett.. 486. 143-148 (2000)

[Publications] Yamamoto,T. et al: "Hematopoietic cell-specific adapter proteins, SLP-76 and BLNK, effectively activate NF-AT as well as NF-κB by Syk and Tec PTKs in non-lymphoid cell lines."FEBS Lett.. (印刷中). (2001)

[Publications] Matsuda T. et al: "Interleukin-6(IL-6).Cytokine Reference"Academic Press. 2260 (2000)

松田正富山医科薬科大学, 医学部, 助教授 (20212219)