1999 Fiscal Year Annual Research Report
チロシン脱リン酸化酵素CD45により制御されるB細胞シグナル伝達分子
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11680645
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research |
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Principal Investigator |
片桐 達雄 財団法人 東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 主事研究員 (00233742)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
矢倉 英隆 財団法人 東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 参事研究員 (60166486)
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| Keywords | B細胞抗原受容体シグナル / CD45 / チロシン脱リン酸化酵素(PTP) / チロシンリン酸化酵素(PTK) / Src-family PTK / Lyn / Fyn / 成熟B細胞 |
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| Research Abstract |
チロシン脱リン酸化酵素CD45によって、B細胞抗原受容体(BCR)シグナルが、如何に制御されるかを調べた。マウスの未熟B細胞株WEHI-231および、成熟B細胞株BAL-17より、それぞれCD45欠失クローンを樹立し、シグナルの違いを親株と比較解析した。
1.種々のsrc-family tyrosune kinase(Lyn,Fyn,Blk,Lck)およびSykのBCR刺激前後のチロシンリン酸化状態、および酵素活性を検討した結果、WEHI-231ではLyn、BAL-17ではFynにCD45欠失に伴う選択的な差異が認められた。
2.WEHI-231由来CD45欠失クローンでは、BCR刺激前からLynの選択的なリン酸化と活性化が観察された。Lyn分子内ではY397とY508のリン酸化が亢進していた。また、親株ではBCR刺激後に、Y397・Y508両者のリン酸化の亢進が認められた。この結果は、未熟B細胞において、CD45はLynのネガティブ制御部位とポジティブ制御部位の両部位を脱リン酸化すること、またネガティブ制御部位のリン酸化が酵素活性の抑制と必ずしも対応しないことを示唆している。
3.一方、BAL-17では、WEHI-231と異なり、Lynのリン酸化と活性に差は認められなかった。しかし、Fynのリン酸化と活性が、CD45失欠クローンで刺激以前から亢進していた。この時も、Fyn分子内のネガティブ・ポジティブ両制御部位のリン酸化が亢進しており、このような亢進は、親株ではBCR刺激時にのみ観察された。以上の結果から、CD45の機能は特定のSrc-family kinaseのネガティブ・ポジティブ両制御部位を脱リン酸化し、酵素活性を抑制すること、またBCR刺激によりその抑制が解除される機構があることが示唆された。
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Research Products
(2 results)
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[Publications] Katagiri Tatsuo, et al.: "CD45 negatively regulates Lyn kinase activity by dephosphorylating both positive and negative regulatory tyrosine residues in immature B cells"Journal of Immunology. 163号. 1321-1326 (1999)
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[Publications] Hasegawa Kiminori, et al.: "Requirement of PEST domain tyrosine phosphatase PEP in B cell antigen receptor-induced growth arrest and apoptosis"European Journal of Immunology. 29号. 887-896 (1999)
