2000 Fiscal Year Annual Research Report
BMPシグナル伝達系の下流転写因子δEF1/SIP-1ファミリーの研究
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11680678
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
東 雄二郎 大阪大学, 細胞生体工学センター, 助教授 (30181069)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
蒲池 雄介 大阪大学, 細胞生体工学センター, 助手 (90263334)
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| Keywords | TGFβ / BMP / Smad / zfh / SIP1 / δEF1 / ノックアウトマウス / マウス胚発生 |
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| Research Abstract |
SIP1はSmadと相互作用する因子として単離され、N末端およびC末端側にZinc Fingerモチーフを持ち、それらの間にホメオドメイン様の配列およびSmad結合領域を有するDNA結合型の転写因子である。またSIP1はそのアミノ酸配列の相同性から、これまでわれわれのグループが研究を進めてきたδEF1/Zfh-1ファミリーに属する新たなタンパク質であることが明らかとなった。マウス初期胚におけるSIP1の主な発現箇所としては、neural tube、dorsal root ganglion、lens epithelium、presomitic mesodermで特異的な発現が観察された。特に興味深い発現としてpresomitic mesodermでの発現があげられ、somiteの形成および分化に関与している可能性が示唆された。われわれはSIP1の胚発生時における役割を明らかにするために、Cre-LoxPシステムを用いたSIP1遺伝子ノックアウトマウスの作製をおこなった。これまでに相同組換えを生じた3つの異なるESクローンを単離し、その中の1つは生殖系列細胞への導入を確認している。われわれは今後恒常的にCre recombinaseを発現するCAG-Creマウスとの交配によるSIP1遺伝子のノックアウトマウスを作製し、また表現型によってはCre-LoxPシステムを利用したステージもしくは組織特異的なconditional gene targetingを行っていく。またδEF1ファミリーの生体内での機能を解明していくために、δEF1とSIP1の二重変異マウスの作製も予定している。
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[Publications] Moribe,H.: "Suppression of polydactyly of the Gli3 mutant (extra toes) by dEF1 homozygous mutation."Develop.Growth.Differ.. 42. 367-376 (2000)
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[Publications] Furusawa,T: "Identification of CtBP1 and CtBP2 as corepressors of zinc finger-homeodomain factor dEF1."Mol.Cell.Biol.. 19. 8581-8590 (1999)
