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1999 Fiscal Year Annual Research Report

変異型p53発現細胞においてG1期異常を起こすヒトHLH型分化抑制因子Id-1H、Id-2Hの機能

Research Project

Project/Area Number 11680691
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University

Principal Investigator

中島 琢磨  東京医科歯科大学, 歯学部, 助教授 (90256678)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 土田 信夫  東京医科歯科大学, 歯学部, 教授 (60089951)
Keywordsアポトーシス / p53 / Id / HLH蛋白 / 癌 / アデノウイルスE1A / 細胞周期 / DNA複製
Research Abstract

アポトーシス誘導刺激に対する耐性と強い増殖能を持つ変異型p53がん抑制蛋白(mut-p53)発現細胞において、アデノウイルスE1A(E1A)誘導アポトーシスに対する抵抗性を解除し、G1期異常を伴うアポトーシスを惹起する細胞分化抑制helix-loop-helix(HLH)蛋白Id-1HとId-2H(Ids)の機能解明を目的とし、以下の検討を継続中である。
1.37℃で変異型、32℃以下で野生型の機能を発現する温度感受性変異p53^<A138V>およびp53^<S149P>をBaitとし、37℃または32℃のどちらか一方でのみこれらBaitと結合する細胞内在性因子のcDNAを、Yeast Two-hybrid system cDNAライブラリーを用いて検索中である。
2.p53ノックアウトマウスから樹立したA40細胞を用い、トランスフェクションによる一過性発現の系を用いてE1A、変異型p53または野生型p53とIdsの共発現によるアポトーシス誘導の機構を解析した。その結果、変異型p53発現下では特にId-1Hの共発現によりS期周期においてDNAの再複製開始が起こっていることを示唆する結果を得た。先に変異型p53を発現するラット3Y1細胞にE1AとIdsを共発現させた場合、G1期とG2期が極端に短縮しほとんどの細胞がS期に蓄積することを報告したが、今回の結果によりその詳細な機構の一端が明らかとなった。Idsの強制発現はDNA再複製抑制機構に異常を誘導することが強く示唆された。次年度はこの結果に着目し、Idsの標的因子の検索を行う予定である。

  • Research Products

    (5 results)

All Other

All Publications (5 results)

  • [Publications] Yageta, M., et al.: "The adenovirus E1A domains required for inductions of DNA rereplication in G2/M arrested cells coincide with those required for apoptosis."Oncogene. 18. 4767-4776 (1999)

  • [Publications] Shirasuna, K., et al.: "The G10BP-1 gene encoding a GC box binding protein, is a target of Myc and Jun/Fos."Genes to Cells. 4. 277-289 (1999)

  • [Publications] Takeuchi, A., et al.: "Enhancer and silencer binding proteins involved in the rat cdc2 promoter activation at the G1/S boundary."Genes to Cells. 4. 229-242 (1999)

  • [Publications] Ohi, N., et al.: "A novel adenovirus E1B19K-binding protein B5 inhibits apoptosis induced by Nip3 by forming a heterodimer through the C-terminal hydrophobic region."Cell Death & Differentiation. 6. 314-325 (1999)

  • [Publications] Tsunoda, H., et al.: "Effects of wild-type and mutated p53 and Id proteins on the induction of apoptosis by adenovirus E1A, c-myc, bax, and nip3 in p53 null mouse cerebellum cells."Biochem. Biophys. Res. Commun. 255. 722-730 (1999)

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Published: 2001-10-23   Modified: 2016-04-21  

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