水晶体上皮細胞の増殖・分化調節

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11680700
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 石崎 泰樹 神戸大学, 医学部, 助教授 (90183003)
• Keywords: 水晶体上皮細胞 / 水晶体繊維 / サイクリン依存性キナーゼ / p27 / Kip1 / 分化調節 / 増殖調節

Research Abstract

水晶体上皮細胞は、高細胞密度培養系では、外来性の信号なしに生存可能であるが、外来性の信号が無い場合増殖もしなければ水晶体繊維への分化も始めない(Ishizaki et al.J.Cell Biol.121:899-908,1993)。塩基性線維芽細胞増殖因子(bFGF)を与えると上皮細胞は増殖を開始するがやがて分裂を終了し水晶体繊維への分化を開始する。水晶体上皮細胞が分裂を終了し分化を開始する機構は現在のところ全く不明である。本研究では、水晶体上皮細胞の分裂回数には上限があり、それに到達するともはや増殖刺激が存在しても分裂はせず水晶体繊維への最終分化を開始するのではないか、さらにこの分裂回数の上限の決定にはサイクリン依存性キナーゼ(Cdk)阻害因子が関与しているのではないか、という作業仮説を立てこれを検証することを目的とした。
平成12年度の研究では水晶体上皮細胞をbFGFで処理する際、bFGFの濃度によって細胞の応答性に違いがあることが明らかになった。すなわち比較的低濃度では細胞の増殖が促進されるが水晶体繊維への分化は誘導されないのに対して、より高濃度では増殖のみならず水晶体繊維への分化が促進されることが明らかになった。比較的低濃度のbFGF存在下では細胞が増殖を停止しても水晶体繊維への分化は認められなかった。すなわち低濃度のbFGFに対しては水晶体上皮細胞はIGF-1に対するのと同様の応答を示すことが明らかになった。以上より水晶体繊維への分化は水晶体上皮細胞の増殖停止に伴って自動的に開始されるものでは無く、更なる因子の関与を必要とするものであることが明らかになった。

Research Products

• [Publications] Kazuhiro Miyazawa: "A role for p27/Kip1 in the control of cerebellar granule cell precursor proliferation."The Journal of Neuroscience. 20・15. 5756-5763 (2000)
• [Publications] Emi Maeno: "Normotonic cell shrinkage because of disordered volume regulation is an early prerequisite to apoptosis."Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 97・17. 9487-9492 (2000)
• [Publications] 石崎泰樹: "細胞死〜アポトーシスとネクローシス〜「アポトーシスと疾患 中枢神経系疾患」(水野美邦編)"医薬ジャーナル社. 252 (2000)