1999 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
11694230
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
田中 廣壽 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (00171794)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
森本 幾夫 東京大学, 医科学研究所, 教授 (30119028)
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Keywords | VEGF / 低酸素 / 転写因子 / 分子生物学 / 循環器病学 / がん / 腫瘍学 |
Research Abstract |
近年、低酸素によって活性化される転写因子としてhypoxia-inducible factor1(HIF-1)が発見され、血管内皮細胞増殖因子(VEGF)遺伝子などの発現制御を通じて血管新生との関連が注目されている。そこで本研究は、HIFファミリー遺伝子のクローニング、HIF活性化の分子機構解明によって血管新生のメカニズムをさらに解明し、その制御法の確立を通じて各種疾患治療への応用をめざすことを目的としている。 1.HIF1-αの機能解析が進展した。すなわち、その低酸素依存性活性化が核移行とcoactivatorとの相互作用によって起こることを見い出した。とくに、各々の機能ドメイン(核移行シグナルなど)を特定した。 2.かかるcoactivatorとの相互作用は核内のレドックス制御因子であるRef-1によって修飾されることが判明した。 3.HIF-1αのドミナントネガティブ変異体のcDNAクローニングに成功し、生体における血管新生が両者のバランスによって精緻に制御されていることを明らかにした。 4.HIF-1αの細胞質における蛋白質分解はVHL蛋白とユビキチンなどによって制御されていることを明らかにした。
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[Publications] Carrero P,Okamoto K,Coumailleau P,O'Brien S,Tanaka H,Poellinger L: "Redox-regulated recruitment of the transcriptional coactivators CREB-binding protein and SRC-1 to hypoxia-inducible factor 1alpha"Molecular and Cellular Biology. 20・1. 402-415 (2000)
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[Publications] Yasuhiko Munakata,Satoshi Iwata,Jorg Dovers,Tomonori Ishii,Mamoru Nori,Hirotoshi Tanaka,Chikao Morimoto: "Novel in vitro effects of bucillamine : inhibitory effects on proinflammatory cytokine production and transendothelial migrationof T cells"Arthritis and Rheumatis. (印刷中). (2000)
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[Publications] Kensaku Okamoto,Hirotoshi Tanaka,Hidesato Ogawa,Yuichi Makino,Kazuhiko Umesono,Isao Makino: "Redox regulation of nuclear import of the glucocorticoid receptor"Joumal of Biological Chemistry. 274・15. 10363-10371 (1999)
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[Publications] Yuichi Makino,Noritada Yoshikawa,Kensaku Okamoto,Kiichi Hirota,Junji Yodoi,Isao Makino,Hirotoshi Tanaka: "Direct association with thioredoxin allows redox regulation of the glucocorticoid receptor function"Joumal of Biological Chemistry. 274・5. 3182-3188 (1999)
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[Publications] Hirotoshi Tanaka,Yuichi Makino,Kensaku Okamoto,Takahisa Iida,Kunimasa Yan,Noritada Yoshikaw: "Redox regulation of the glucocorticoid receptor"Antioxidants and Cell Signaling. 1. 403-423 (1999)
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[Publications] Hirotoshi Tanaka,Yuichi Makino: "Thioredoxin in the endocrine response to stress"Vitamins and Homones. 57. 153-175 (1999)
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[Publications] Hirotoshi Tanaka,Yuichi Makino,Kensaku Okamoto,Yoshikawa,Isao Makino.: "Redox regulation of glucocorticoid hormone action. In"Redox Regulation of Cell Signaling and its Clinical Applications""Marcel Dekker Inc.. 25-47 (1999)