2000 Fiscal Year Annual Research Report
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11694230
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
田中 廣壽 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (00171794)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
牧野 雄一 東京大学, 医科学研究所, 学術振興会特別研究員PD
森本 幾夫 東京大学, 医科学研究所, 教授 (30119028)
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| Keywords | 腫瘍 / 転写因子 / 遺伝子発現 / 低酸素 / 細胞増殖 / 創薬 / 血管内皮細胞 |
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| Research Abstract |
近年、低酸素によって活性化される転写因子としてhypoxia-inducible factor 1(HIF-1)が発見され、血管内皮細胞増殖因子(VEGF)遺伝子などの発現制御を通じて血管新生との関連が注目されている。そこで本研究は、HIFファミリー遺伝子のクローニング、HIF活性化の分子機構解明によって血管新生のメカニズムをさらに解明し、その制御法の確立を通じて各種疾患治療への応用をめざすことを目的としている。
平成12年度は、HIF-1aと相互作用しその機能を抑制性に調節する新規分子IPAS(=inhibitory PAS domain protein)を、ESTデータベースを用いた研究によって発見することができた。そのcDNAクローニングにも成功し、本研究はきわめて独創的な展開を見せている。IPASの強制発現は、腫瘍細胞の増殖をin vivoで抑制し、新規抗悪性腫瘍薬の標的分子としての価値も見い出された。以上から,HIF-1a-IPASなどの転写因子のネットワークによって血管新生が制御されるというモデルを世界に先がけて提唱した。
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[Publications] Pilar Carrero,Kensaku Okamoto,Pascal Coumailleau,Sallyann O'Brien,Hirotoshi Tanaka,and Lorenz Poellinger: "Redox-regulated recruitment of the transcriptional coactivators CREB-Binding protein and SRC-1 to hypoxia-inducible factor 1α"Mol.Cell.Biol.. 20. 402-415 (2000)
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[Publications] Noriaki Shimizu,Hirotoshi Tanaka,Haruma Kawaguchi,Hajime Watanabe,Hiroshi Handa, et al.: "High-performance affinity beads for identifying drug receptors"Nature Biotechnology. 18. 877-881 (2000)
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[Publications] Hideto Ikushima,Yasuhiko Munakata,Tomonori Ishii,Satoshi Iwata,Masazumi Terashima,Hiritoshi Tanaka,Stuart F.Schiossman,Chikao Morimoto : "Internalization of CD26 by mannose 6-phosphate/insulin-like growth factor II receptor contributes to T cell activation"Proc.Natl Acad.Sci.USA. 97(15). 8439-8444 (2000)
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[Publications] Hetti Poukka,Ulta Karvonen,Noritada Yoshikawa,Hirotoshi Tanaka,Jorma J.Palvimo,Olli A.Janne: "The RING finger protein SNURF modulates nuclear trafficking of the androgen receptor"J.Cell.Sci.. 113. 2991-3001 (2000)
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[Publications] Hirotoshi Tanaka,Yuichi Makino,Kensaku Okamoto,Noritada Yoshikawa,Isao Makino: ""Redox Regulation of Cell Signaling and its Clinical Applications""Marcel Dekker Inc.. 25-47 (1999)
