2000 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
11694233
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Research Institution | HIROSHIMA UNIVERSITY |
Principal Investigator |
五十嵐 和彦 広島大学, 医学部, 教授 (00250738)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小林 聡 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (50292214)
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Keywords | LCR / クロマチン / 転写因子 / BTBドメイン / POZドメイン / ノックアウトマウス |
Research Abstract |
赤血球特異的に発現するグロピン遺伝子、ならびにB細胞特異的に発現する抗体遺伝子に焦点をしぼり、各遺伝子座領域のクロマチン構造の調節に関わる制御DNA配列(Locus Control Region;LCR)とその結合因子から形成される調節複合体の機能と実体を明らかにすることを目指した。 1.Bach結合因子の検索;BachファミリーのBTB領域は、他の蛋白質との相互作用を介してクロマチン構造の調節に関与する蛋白質複合体を形成すると考えられる。そこで候補因子を同定するために、酵母two hybrid法を用いてBach1のBTBドメインに結合する因子の検索を行った。その結果、細胞骨格関連因子などがBach1に結合することが予想さらた。このことは、LCRの機能が核における細胞骨格とも関連することを示唆する。 2.bach1およびbach2遺伝子破壊実験;ES細胞での遺伝子組み換え法を用いてbach1ならびにbach2遺伝子の破壊マウスを作出した。現在、その形質変化を検討中である。
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[Publications] Kobayashi,A.: "A combinatorial code for gene expression generated by transcription factor Bach2 and MAZR (MAZ-related factor) through BTB/POZ domain."Mol.Cell.Biol.. 20. 1733-1746 (2000)
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[Publications] Hoshino,H.: "Oxidative stress abolishes leptomycin B-sensitive nuclear export of transcription repressor Bach2 that counteracts activation of Maf recognition element."J.Biol.Chem.. 275. 15370-15376 (2000)
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[Publications] Takahashi,S.: "Cloning of a coproporphyrinogen oxidase promoter regulatory element binding protein."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 273. 596-602 (2000)
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[Publications] Sasaki,S.: "Cloning and expression of human B cell-specific transcription factor BACH2, mapped to chromosome 6q15."Oncogene. 19. 3739-3749 (2000)
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[Publications] Suzuki-Ishigaki,S.: "The mouse L-histidine decarboxylase gene : structure and transcriptional regulation by CpG methylation in the promoter region."Nucleic Acids Res.. 28. 2627-2633 (2000)
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[Publications] Yoshimura,S.H.: "Atomic force microscopy proposes a 'kiss and pull' mechanism for enhancer function."J.Electron Microscopy. 49. 407-413 (2000)
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[Publications] Ikeda,Y.: "Suppression of rat thromboxane synthase gene transcription by peroxisome-proliferator-activated receptor-ganna via an intercation with NF-E2 releted factor 2."J.Biol.Chem.. 275. 33142-33150 (2000)
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[Publications] Kanezaki,R.: "Transcription factor BACH1 is recruited to the nucleus by its novel alternative spliced isoform."J.Biol.Chem.. 276. 7278-7284 (2001)