2000 Fiscal Year Annual Research Report
大動脈弓・骨格・腎臓形成に関わるMFH-1遺伝子の分子作用機構の解明
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11694239
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
三浦 直行 浜松医科大学, 医学部, 教授 (40165965)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉田 進昭 東京大学, 医科学研究所, 教授 (10250341)
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| Keywords | MFH-1 / エンドセリン受容体A / 神経堤 / ノックアウトマウス / 鰓弓 / リモデリング / 大動脈弓 |
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| Research Abstract |
フォークヘッド遺伝子MFH-1の大動脈弓・骨格・腎臓形成における分子機構を明らかにする3年計画の次年度は、大動脈におけるMFH-1遺伝子とエンドセリン-1/エンドセリン受容体A(ETA)の関係を明らかにするすることに焦点をあてた。まず、正常マウスにおける胎生期10.5日および11.5日のMFH-1とETAの発現を詳細に観察した。MFH-1もETAも鰓弓間質、左右第3、4、6鰓弓動脈および背側大動脈に発現していた。このこと、および、MFH-1ノックアウトマウスとETAノツクアウトマウスが同じ大動脈弓離断という症状を示すこと、から転写因子MFH-1と受容体ETAの間に上下関係が示唆されたので、検討した。まず、MFH-1ノックアウトマウスにおけるETAの発現の変化を観察した結果、発現に変化がなかった。次に、ETAノックアウトマウスにおけるMFH-1の発現の変化を検討したところ、これも発現に変化がなかった。以上の結果から、MFH-1とETAは互いに独立に大動脈弓血管の形成に働いていることが明らかになった。
さらに、MFH-1とETAの関係を生体内で検討するために、MFH-1/ETAダブルノックアウトマウスを作製した。胎生11.5日および12.5日の胎児の遺伝子型を解析した結果、11.5日では1/108(1%)、12.5日では1/95(1%)の頻度でダブルホモマウスが存在するのみであり、ダブルホモマウスは胎生11.5日あたりで死亡することが明らかになった。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] Komatsu,M.: "Copper-transporting P-type adenosine triphosphatase(ATP7B) is associated with cisplatin resistance."Cancer Res.. 60. 1312-1316 (2000)
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[Publications] Yang,X-L.: "MFH-1 is required for Bone-Morphogenetic Protein-2-induced osteoblastic differentiation of C2C12 myoblasts."FEBS Letter. 470. 29-34 (2000)
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[Publications] Harada,M.: "Role of ATP7B in biliary copper excretion in a human hepatoma cell line and normal rat hepatocytes."Gastroenterology. 118. 921-928 (2000)
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[Publications] Eguchi,A.: "Identification and characterization of cell lines with a defect in a post-adsorption stage of Sendai virus-mediated membrane fusion."J.Biol.Chem.. 275. 17549-17555 (2000)
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[Publications] Berg,D.: "Changes of copper transporting proteins and ceruloplasmin in the lentiform nuclei in primary sdult-onset dystonia."Ann.Neurol.. 47. 827-830 (2000)
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[Publications] Roelofsen,H.: "Copper-induced apical trafficking of ATP7B in polarized hepatoma cells provides a mechanism for biliary copper excretion."Gastroenterology. 119. 782-793 (2000)
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[Publications] Miura,N.: "Etiology and morphogenesis of congenital heart disease : Twenty years of progress in genetics and developmental biology"Futura Publishing Co.. 389 (2000)
