2000 Fiscal Year Annual Research Report

基底膜注入による軟部組織再建術の開発

Research Project

Project/Area Number	11694260
Research Institution	NAGOYA UNIVERSITY
Principal Investigator	鳥居修平名古屋大学, 医学部, 教授 (60115607)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	鳥山和宏名古屋大学, 医学部, 講師 (40314017) 亀井譲名古屋大学, 医学部, 助教授 (10257678) 北川泰雄名古屋大学, 大学院・生命農学研究科, 教授 (50101168)
Keywords	軟部組織 / 脂肪組織 / 間葉系幹細胞 / 基底膜 / 毛細血管 / マトリゲル / 低酸素 / IV型コラーゲン
Research Abstract	軟部組織の再建は、形成外科領域では重要なテーマのひとつである。従来、外傷や腫瘍によって皮下軟部組織を失った患者、顔面の強皮症や顔面半側萎縮症など軟部組織の萎縮した患者などの治療には、予め患者の脂肪組織を採取して、これを必要な部位に移植する脂肪の自家移植法が採用されてきた。しかし、この方法では移植後の吸収や線維化が起こりやすく、移植した体積のかなりの部分が失われる難点があった。脂肪前駆細胞である間葉系幹細胞は結合織に広く分布していて、旺盛な増殖性と遊走性を持っている。前駆細胞のこの能力を軟部組織欠損創の再建術に利用する目的で動物実験を行い、可逆的な尿素変性で可溶化と再構築ができる基底膜(マトリゲル)を増殖因子と混合してマウス皮下に注入すると、内在性前駆細胞の遊走、増殖と分化が促進されて、任意の部位に、任意の大きさの脂肪組織が新生されることを発見した。本研究では、組織工学のための人工高分子開発のパイオニアであるMikos、骨髄由来間葉系幹細胞による組織再建の臨床試験を先駆的に進めているQuarto等との情報交換によって、可溶化基底膜成分の注入による組織再建術の開発を進めた。また、基底膜注入による脂肪新生を電子顕微鏡で追跡し、繊維芽状の前駆細胞が基底膜と接触することによって活性化され、同時に侵入する内皮様細胞が作る毛細血管と密接に相互作用しながら脂肪細胞に分化する過程を明らかにした。さらに、皮下等の低酸素領域では基底膜成分であるIV型コラーゲンの分泌が促進されることによって脂肪分化が加速されることを培養モデル系(3T3-L1細胞)を用いて明らかにした。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Mojgan Azimi,Tomoaki Niimi,Naoko Yoshida,Yasuo Kitagawa: "Differential expression of mRNAs encoding laminin chain variants during in vitro development of mouse blastocysts."Cytotechnology. 31. 183-191 (1999)
[Publications] Hirotake Yamaguchi,Hironobu Yamashita,Hitoshi Mori,Ikuko Okazaki,Motoyoshi Nomizu,Konrad Beck,Yasuo Kitagawa: "High and low affinity heparin-binding sites in the G domain of the mouse laminin α4 chain."J.Biol.Chem.. 275. 29458-29465 (2000)
[Publications] Chino Kumagai,Masaki Okano,Yasuo Kitagawa: "Tree heterotrimeric laminins produced by human keratinocytes."Cytotechnology. 33. 167-174 (2000)
[Publications] 鳥山和宏,川口信子: "脂肪の組織工学"医学のあゆみ. 196(5). 373-378 (2001)
[Publications] kazuhiro Toriyama,Nobuko Kawaguchi,Junzo Kitoh,Rie Tajima,Kazuhiko Inou,Yasuo Kitagawa,and Shuhei Torii: "Endogenous adipocyte precursor cells for regenerative soft-tissue engineering."Tissue Engineering. (In press). (2001)
[Publications] Rie Tajima,Nobuko Kawaguchi,Yoko Horino,Yuji Takahashi,Kazuhiro Toriyama,Kazuhiko Inou,Yasuo Kitagawa,Shuhei Torii,: "ypoxic enhancement of type IV collagen secretion accelerates adipose conversion of 3T3-L1 cells."Biochim.Biophys.Acta. (印刷中). (2001)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

基底膜注入による軟部組織再建術の開発

Principal Investigator

鳥居 修平 名古屋大学, 医学部, 教授 (60115607)

Research Products

[Publications] Mojgan Azimi,Tomoaki Niimi,Naoko Yoshida,Yasuo Kitagawa: "Differential expression of mRNAs encoding laminin chain variants during in vitro development of mouse blastocysts."Cytotechnology. 31. 183-191 (1999)

[Publications] Hirotake Yamaguchi,Hironobu Yamashita,Hitoshi Mori,Ikuko Okazaki,Motoyoshi Nomizu,Konrad Beck,Yasuo Kitagawa: "High and low affinity heparin-binding sites in the G domain of the mouse laminin α4 chain."J.Biol.Chem.. 275. 29458-29465 (2000)

[Publications] Chino Kumagai,Masaki Okano,Yasuo Kitagawa: "Tree heterotrimeric laminins produced by human keratinocytes."Cytotechnology. 33. 167-174 (2000)

[Publications] 鳥山和宏,川口信子: "脂肪の組織工学"医学のあゆみ. 196(5). 373-378 (2001)

[Publications] kazuhiro Toriyama,Nobuko Kawaguchi,Junzo Kitoh,Rie Tajima,Kazuhiko Inou,Yasuo Kitagawa,and Shuhei Torii: "Endogenous adipocyte precursor cells for regenerative soft-tissue engineering."Tissue Engineering. (In press). (2001)

[Publications] Rie Tajima,Nobuko Kawaguchi,Yoko Horino,Yuji Takahashi,Kazuhiro Toriyama,Kazuhiko Inou,Yasuo Kitagawa,Shuhei Torii,: "ypoxic enhancement of type IV collagen secretion accelerates adipose conversion of 3T3-L1 cells."Biochim.Biophys.Acta. (印刷中). (2001)

鳥居修平名古屋大学, 医学部, 教授 (60115607)