1999 Fiscal Year Annual Research Report

胸腺におけるT細胞レパトワ決定機構の解明

Research Project

Project/Area Number	11694289
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Research Institution	Kyushu University
Principal Investigator	笹月健彦九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (50014121)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	山本健九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (60274528) 白澤専二九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (10253535) 福井宣規九州大学, 生体防御医学研究所, 助教授 (60243961)
Keywords	胸腺内T細胞分化 / 正の選択 / 抗原ペプチド / MHC / TCR / 単一MHC / ペプチド複合体 / CDR3
Research Abstract	T細胞は胸腺での分化過程において、そのTCRによるMHC/自己抗原ペプチド複合体認識の結果、正及び負の選択を受け、免疫応答に寄与するT細胞レパートリーが決定される。我々は、これまでにI-A^b/Eα52-68複合体を単一MHCクラスII/ペプチド複合体として発現するトランスジェニック-ノックアウトマウス(Tg-KOo) を樹立し、TCRβ導入遺伝子の存在下でそのTCRαレパートリーを解析することで、正の選択においても特異的TCR-ペプチド相互作用が関与し得ることを明らかにした。そこで、ペプチドの構造が正の選択に及ぼす影響を解析する目的でEα52-68のTCRコンタクト部位を詳細に解析し、これに相当する60位のロイシンをリジンに置換したアナログペプチド(60K)を単一I-A^b/ペプチド複合体として発現するマウスを樹立し、TCRα鎖、β鎖共に自由度を有する生理的条件下で、CD4^+T細胞分化を比較解析した。I-A^b/Eα52-68複合体上で、極めて多様なTCRを発現する多くのCD4^+T細胞が分化するのに対して、I-A^b/60K複合体を発現する2系統のTg-KOにおいては、胸腺における複合体発現がI-A^b/Eα52-68複合体のそれと同程度であるにもかかわらず、CD4^+T細胞の分化は極端に減少しており、またそのTCRはCDR3ループの長さやアミノ酸組成の点で極めて制限されていた。以上より、抗原ペプチドの構造そのものが、正の選択の効率に影響することを世界に先駆けて明らかにするとともに、正の選択における'degeneracy'と'specificity'が選択に関与する抗原ペプチドによって決定されるというモデルを提唱した。

Research Products
(12 results)

All Other

All Publications (12 results)

[Publications] Kawamura K. et al: "Induction of autoimmune encephalitis by proteolipid protein 95-116-spetific T cells from HLA-DR2(DRB1*1502)transgenic mice."J. Clin. Invest.. (in press).
[Publications] Shirasawa S. et al: "Rnx-deficiency results in congenital central hypoventilation."Mature Genet.. (in press).
[Publications] Hamaguchi K. et al: "Analysis of tumor necrosis factor-α promoter polymphopism in type 1diabetes: HLA-B and-DRB1 alleles are primarily associated with the disease in Japanese."Tissue Antigens. 55. 10-16 (2000)
[Publications] Djoulah S. et al: "A new predictive model for insulin-dependent diabetes mellitus susceptibility based on combinations of molecular HLA-DRB1 and HLA-DQB1 pockets."Tissue Antigens. 54. 341-348 (1999)
[Publications] Savoie CJ. et al: "The peptide binding motif of HLA-A*0217."Immunogenetics. 49. 567-570 (1999)
[Publications] Nishimura H. et al: "MHC class II-dependent NK1.1^< +>γδTcells are induced in mice by Salmonela infection."J. Immunol.. 162. 1573-1581 (1999)
[Publications] Sano T. et al: "Spontaneous clustering of Thy-1 antigens on CD4^< +> CD8^< +> thymocytes lacking TRC engagement by MHC/peptide complexes."Eur. J. Immunol.. 29. 403-412 (1999)
[Publications] Hoglund P. et al: "Initiation of autoimmune diabetes by developmentally regulated presentation of islet cell antigens in the pancreatic lymph nodes."J. Exp. Med.. 189. 331-339 (1999)
[Publications] Matsumoto I.. et al: "Arthritis provoked by linked T and B cell recognition of a glycolytic enzyme."Science. 286. 1732-1735 (1999)
[Publications] Madsen L. et al: "Mice lacking all conventional MHC class II genes."Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 96. 10338-10343 (1999)
[Publications] Correia-Neves M. et al: "Amino acid specifying MHC class preference in TCR V alpha 2 regions."J. Immonol.. 163. 5471-5477 (1999)
[Publications] Korganow A. S. et al: "From systemic T cell self-reactivity to organ-specific autoimmune disease via immunoglobulins."Immunity. 10. 451-461 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

胸腺におけるT細胞レパトワ決定機構の解明

Principal Investigator

笹月 健彦 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (50014121)

Research Products

[Publications] Kawamura K. et al: "Induction of autoimmune encephalitis by proteolipid protein 95-116-spetific T cells from HLA-DR2(DRB1*1502)transgenic mice."J. Clin. Invest.. (in press).

[Publications] Shirasawa S. et al: "Rnx-deficiency results in congenital central hypoventilation."Mature Genet.. (in press).

[Publications] Hamaguchi K. et al: "Analysis of tumor necrosis factor-α promoter polymphopism in type 1diabetes: HLA-B and-DRB1 alleles are primarily associated with the disease in Japanese."Tissue Antigens. 55. 10-16 (2000)

[Publications] Djoulah S. et al: "A new predictive model for insulin-dependent diabetes mellitus susceptibility based on combinations of molecular HLA-DRB1 and HLA-DQB1 pockets."Tissue Antigens. 54. 341-348 (1999)

[Publications] Savoie CJ. et al: "The peptide binding motif of HLA-A*0217."Immunogenetics. 49. 567-570 (1999)

[Publications] Nishimura H. et al: "MHC class II-dependent NK1.1^< +>γδTcells are induced in mice by Salmonela infection."J. Immunol.. 162. 1573-1581 (1999)

[Publications] Sano T. et al: "Spontaneous clustering of Thy-1 antigens on CD4^< +> CD8^< +> thymocytes lacking TRC engagement by MHC/peptide complexes."Eur. J. Immunol.. 29. 403-412 (1999)

[Publications] Hoglund P. et al: "Initiation of autoimmune diabetes by developmentally regulated presentation of islet cell antigens in the pancreatic lymph nodes."J. Exp. Med.. 189. 331-339 (1999)

[Publications] Matsumoto I.. et al: "Arthritis provoked by linked T and B cell recognition of a glycolytic enzyme."Science. 286. 1732-1735 (1999)

[Publications] Madsen L. et al: "Mice lacking all conventional MHC class II genes."Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 96. 10338-10343 (1999)

[Publications] Correia-Neves M. et al: "Amino acid specifying MHC class preference in TCR V alpha 2 regions."J. Immonol.. 163. 5471-5477 (1999)

[Publications] Korganow A. S. et al: "From systemic T cell self-reactivity to organ-specific autoimmune disease via immunoglobulins."Immunity. 10. 451-461 (1999)

笹月健彦九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (50014121)