1999 Fiscal Year Annual Research Report

経細胞膜薬物輸送の分子機構

Research Project

Project/Area Number	11694310
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Research Institution	Kyorin University
Principal Investigator	遠藤仁杏林大学, 医学部, 教授 (20101115)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	関根孝司杏林大学, 医学部, 助手 (50255402) 武田理夫杏林大学, 医学部, 講師 (40255401) 金井好克杏林大学, 医学部, 助教授 (60204533) 車碩鎬杏林大学, 医学部, 助手 (50276200) 細山田真杏林大学, 医学部, 助手 (00291659)
Keywords	薬物トランスポーター / 有機陰イオントランスポーター(OAT) / OATファミリー / パラアミノ馬尿酸 / サリチル酸 / エストロン硫酸 / システイン抱合体 / オクラトキシンA
Research Abstract	薬物の体内動態は吸収、分布、代謝、排泄の4ステップに分けられる。薬物の細胞膜輸送はこれら全てに関連をもつが、生体内に投与される薬物の多くは脂溶性が高いので、前2者のステップは脂質二重層膜を非特異的に通過する可能性が高い。しかし肝を中心として薬物代謝によって極性基が付与されて水溶性になった薬物の代謝物が肝の実質細胞から排出される過程以後のプロセスには特異的な薬物トランスポーターが必要である。本研究において主要に扱うステップは従って上記の後2者、即ち代謝(後のステップ)、排泄の分子機構の研究である初年度は研究代表者の日本側研究者らは有機陰イオントランスポーター(organic anion transporter;OATと略す)の第4のアイソフォームであるヒト由来OAT4の分子クローニングを行った。OAT4はアミノ酸550個より成る膜12回貫通型の糖タンパクで、既に本研究代表者らによりクローニングされたOAT1〜3と38〜40%のアミノ酸組成に相同性を認めた。OAT4のmRNAはヒトの胎盤と腎に強い発現が認められ、エストロン硫酸、デビドロエピアンドロステロン硫酸、オクラトキシンA等を高親和性(Km=0.63〜1.01μM)に輸送することが明らかにされた。米国ロチェスター大学の研究者らは日本側研究者によりクローニングされたOAT1,2,3,4の機能の特異性を明らかにするための有機物質抱合体、特に市販品としては入手できないシステイン抱合体を有機合成し、日本側研究者に供与した。この国際共同研究によりOAT1による放射標識パラアミノ馬尿酸並びにOAT3による標識エストロン硫酸の細胞内への取り込みをシステイン抱合体が強く抑制することを明らかにすることができた。

Research Products
(18 results)

All Other

All Publications (18 results)

[Publications] Hosoyamada,M.: "Molecular cloning and functionalexpression of a multispecific organic anion transporter from human kidney"Am.J.Physiol.. 276(459). F122-F128 (1999)
[Publications] Tojo,A.: "Immunohistochemical localization of multispecific renal organic anion transporter 1 in rat kidney."10. 464-471 (1999)
[Publications] Kusuhara,H.: "Molecular cloning and characterization of a new multispecific organic anion transporter from rat brain."J.Biol.Chem.. 274(19). 13675-13680 (1999)
[Publications] Apiwattanakul,N.: "Transport properities of nonsteroidal anti-inflammatory drugs by organic anion transporter 1 expressed in Xenopus laevis oocytes."Mol.Pharmacol.. 55. 847-854 (1999)
[Publications] Piyachaturawat,P.: "Effect of chronic K^+ deficiency on contractile properties of soleus muscle in rats:Evidence of sex differences."Clin.Exp.Pharmacol.Physiol.. 26. 323-329 (1999)
[Publications] Tsuda,M.: "Transport of ochratoxin A by renal multispecific organic anion transporter 1."J.Pharmacol.Exp.Ther.. 289(33). 1301-1305 (1999)
[Publications] Cha,S.H.: "Silica increases cytosolic calcium and causes cell injury in renal cell lines."Industrial Health. 37. 330-306 (1999)
[Publications] Segawa,H.: "Identification and functional characterization of a Na+-independent neutral amino acid transporter with broad substrate selectivity."J.Biol.Chem.. 274(28). 19745-19751 (1999)
[Publications] Jariyawat,S.: "The interaction and transport of β-lactam antibiotics with the cloned rat organic anion transporter 1"J.Pharmacol.Exp.Ther.. 290(2). 672-677 (1999)
[Publications] Oku,A.: "T-1095,and Inhibitor of renal Na^+-glucose cotransporters,may provide a novel approach to treating diabetes."Diabetes. 48. 1794-1800 (1999)
[Publications] Arthit,C.: "Identification of an amino acid tranporter associated with the cystinuria-related type II membrane glycoprotein."J.Biol.Chem.. 274(41). 28845-28848 (1999)
[Publications] Igarashi,T.: "Mutations in SLC4A4 cause permanent isolated proximal renal tubular cidosis with ocular abnormalities."Nature Genetics. 23. 264-266 (1999)
[Publications] Takeda,M.: "Role of organic anion transporter 1(OAT1)in cephaloridine(CER)-induced nephrotoxicity."Kidney Int.. 56. 2128-2136 (1999)
[Publications] Cha,S.H.: "Molecular cloning and characterization of multispecific organic anion transporter 4 expressed in the placenta."J.Bioll Chem.. 275. 4507-4512 (2000)
[Publications] Okuda,I.: "Identification and characterization of high-affinity choline transporter."Nature Neuroscience. 3(2). 120-125 (2000)
[Publications] 長沢俊彦: "Annual Review腎臓 2000"中外医学社. 255 (2000)
[Publications] 植松俊彦: "シンプル薬理学"南江堂. 278 (1999)
[Publications] Mori,M.: "Guanidino Compounds.5"Blackwell Science Asia Pty Ltd.. 480 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

経細胞膜薬物輸送の分子機構

Principal Investigator

遠藤 仁 杏林大学, 医学部, 教授 (20101115)

Research Products

[Publications] Hosoyamada,M.: "Molecular cloning and functionalexpression of a multispecific organic anion transporter from human kidney"Am.J.Physiol.. 276(459). F122-F128 (1999)

[Publications] Tojo,A.: "Immunohistochemical localization of multispecific renal organic anion transporter 1 in rat kidney."10. 464-471 (1999)

[Publications] Kusuhara,H.: "Molecular cloning and characterization of a new multispecific organic anion transporter from rat brain."J.Biol.Chem.. 274(19). 13675-13680 (1999)

[Publications] Apiwattanakul,N.: "Transport properities of nonsteroidal anti-inflammatory drugs by organic anion transporter 1 expressed in Xenopus laevis oocytes."Mol.Pharmacol.. 55. 847-854 (1999)

[Publications] Piyachaturawat,P.: "Effect of chronic K^+ deficiency on contractile properties of soleus muscle in rats:Evidence of sex differences."Clin.Exp.Pharmacol.Physiol.. 26. 323-329 (1999)

[Publications] Tsuda,M.: "Transport of ochratoxin A by renal multispecific organic anion transporter 1."J.Pharmacol.Exp.Ther.. 289(33). 1301-1305 (1999)

[Publications] Cha,S.H.: "Silica increases cytosolic calcium and causes cell injury in renal cell lines."Industrial Health. 37. 330-306 (1999)

[Publications] Segawa,H.: "Identification and functional characterization of a Na+-independent neutral amino acid transporter with broad substrate selectivity."J.Biol.Chem.. 274(28). 19745-19751 (1999)

[Publications] Jariyawat,S.: "The interaction and transport of β-lactam antibiotics with the cloned rat organic anion transporter 1"J.Pharmacol.Exp.Ther.. 290(2). 672-677 (1999)

[Publications] Oku,A.: "T-1095,and Inhibitor of renal Na^+-glucose cotransporters,may provide a novel approach to treating diabetes."Diabetes. 48. 1794-1800 (1999)

[Publications] Arthit,C.: "Identification of an amino acid tranporter associated with the cystinuria-related type II membrane glycoprotein."J.Biol.Chem.. 274(41). 28845-28848 (1999)

[Publications] Igarashi,T.: "Mutations in SLC4A4 cause permanent isolated proximal renal tubular cidosis with ocular abnormalities."Nature Genetics. 23. 264-266 (1999)

[Publications] Takeda,M.: "Role of organic anion transporter 1(OAT1)in cephaloridine(CER)-induced nephrotoxicity."Kidney Int.. 56. 2128-2136 (1999)

[Publications] Cha,S.H.: "Molecular cloning and characterization of multispecific organic anion transporter 4 expressed in the placenta."J.Bioll Chem.. 275. 4507-4512 (2000)

[Publications] Okuda,I.: "Identification and characterization of high-affinity choline transporter."Nature Neuroscience. 3(2). 120-125 (2000)

[Publications] 長沢俊彦: "Annual Review腎臓 2000"中外医学社. 255 (2000)

[Publications] 植松俊彦: "シンプル 薬理学"南江堂. 278 (1999)

[Publications] Mori,M.: "Guanidino Compounds.5"Blackwell Science Asia Pty Ltd.. 480 (1999)

遠藤仁杏林大学, 医学部, 教授 (20101115)

[Publications] 植松俊彦: "シンプル薬理学"南江堂. 278 (1999)