1999 Fiscal Year Annual Research Report
脳の神経回路網の構築・維持における神経伝達物質と核内レセプターの役割
| Project/Area Number |
11694322
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
|
| Research Institution | Fujita Health University |
|---|
Principal Investigator |
一瀬 宏 藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 助教授 (90192492)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大江 瑞恵 藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 助手 (10247661)
稲垣 秀人 藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 助手 (70308849)
鈴木 崇弘 藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 助手 (70298545)
一瀬 千穂 藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (10247653)
|
|---|
| Keywords | チロシン水酸化酵素 / ドーパミン / 発達 / 核内受容体 / Cre-loxP / カテコールアミン |
|---|
| Research Abstract |
本研究はCre-loxPシステムを応用した誘導的遺伝子破壊法により、カテコールアミン生合成律速酵素であるチロシン水酸化酵素、および、ドーパミンニューロンの発生に重要な働きをしているオーファン核内受容体のNurr1を、脳の神経回路網が構築された後に破壊して、脳の神経回路網の構築・維持におけるこれらの分子の役割を調べようとするものである。この研究は、フランスのストラスブールにある分子細胞遺伝生物学研究所のPierre Chambon教授、Daniel Metzger博士らとの共同研究により行われている。本年度、9月末に研究代表者の一瀬宏と研究分担者の1人がフランスの同研究所に行き、Chambon教授らと研究の進行状況と今後の方針について細かく打ち合わせを行った。これまでに、loxPをチロシン水酸化酵素遺伝子のイントロン中に導入したマウスの作製に成功している。また、チロシン水酸化酵素遺伝子の翻訳開始点にCreを導入したマウス(Creノックインマウス)についても作製中である。今後これらのマウスを交配させることにより、チロシン水酸化酵素発現細胞にCreを発現させ、誘導的遺伝子破壊を行う予定である。また、Nurrlの誘導的遺伝子破壊のためにマウスのNurrl遺伝子を単離し、イントロン内にloxP配列をもつターゲッテイングベクターを構築した。ターゲッティングベクターをES細胞に電気穿孔法により導入して相同組換え体を単離する準備を進めている。
|
-
[Publications] Ichinose, H. et al.: "Molecular genetics of dopa-responsive dystonia"Biol. Chem.. Vol.380. 1355-1364 (1999)
-
[Publications] Suzuki, T. et al.: "Characterization of wild-type and mutants of recombinant human GTP cyclohydrolase I : relationship to etiology of dopa-responsive dystonia"J. Neurochem.. Vol.73 No6. 2510-2516 (1999)
-
[Publications] Inagaki, H. et al.: "Decrease in GTP cyclohydrolase I gene expression caused by inactivation of one allele in hereditary progressive dystonia with marked diumal fluctuation"Biochem. Biophys. Res. Commun.. Vol.260. 747-751 (1999)
-
[Publications] Ichinose, H. et al.: "Molecular cloning of the human Nurrl gene : characterization of the human gene and cDNAs"Gene. Vol.230. 233-239 (1999)
-
[Publications] Nagatsu, T et al.: "Molecular biology catecholamine-related enzymes in relation to Parkinson's disease"Cellular and Molecular Neurobiology. 19(1). 57-66 (1999)
-
[Publications] Nagatsu, T et al.: "Regulation of pteridine-requiring enzymes by the cofactor tetrahydrobiopterin"Molecular Neurobiology. 19. 79-96 (1999)
-
[Publications] Ichinose, H. et al.: "Quantification of mRNA of Tyrosine Hydroxylase"Humana Press (In Press).
