2000 Fiscal Year Annual Research Report
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11694336
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| Research Institution | NATIONAL CANCER CENTER RESEARCH INSTITUTE |
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Principal Investigator |
田矢 洋一 国立がんセンター, 放射線研究部, 部長 (60133641)
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| Keywords | p53 / リン酸化 / DNA複製 / DNA傷害 / ATM |
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| Research Abstract |
p53はガンマ線照射後のG1あるいはG2停止に必要であるが、DNA複製阻害はp53非依存性のS期停止を引き起こす。われわれは、DNA複製がヒドロキシウレアかアフィディコリンで阻害された時、あるいは、ガンマ線でDNAがダメージを受けた時のp53への応答を解析した。ガンマ線の場合と同様、DNA複製阻害はリン酸化された核内p53量を高いレベルに増加させた。驚くべきことに、ガンマ線照射の場合にp53による転写誘導のターゲットとなるいくつかの(全部ではなくとも)ものは、DNA複製阻害では弱くか全く誘導されなかった。さらに、ガンマ線に対するp53の応答は細胞をヒドロキシウレアかアフィディコリンで処理することによって阻害された。これはDNA複製阻害がp53が活性な転写因子になるのを阻害することを意味する。ヒドロキシウレアで誘導されるp53安定化はATMを必要としない。したがって、阻止されたDNA複製フォークはp53を修飾して安定化させるキナーゼ類を活性化はするにもかかわらず、ATMの下流でp53の転写活性化をそこなうと考えられる。
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[Publications] Gottifredi,V. et al.: "p53 accumulates but is functionally impaired when DNA synthesis is blocked."Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 98. 1036-1041 (2001)
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[Publications] Shieh,S.-Y. et al.: "The human homologues of checkpoint kinases Chk1 and Cds1 (Chk2) phosphorylate p53 at multiple DNA damage inducible"Genes Dev.. 14. 289-300 (2000)
