2000 Fiscal Year Annual Research Report

OLETFラットにおける肥満因子と相互作用するNIDDM原因遺伝子の同定

Research Project

Project/Area Number	11760204
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	山田宜永京都大学, 農学研究科, 助教授 (40253207)
Keywords	OLETF / NIDDM / 肥満 / 相互作用 / エピスタシス / QTL / コンジェニック
Research Abstract	OLETFラットにおける遺伝的解析で検出されたNIDDM原因遺伝子のうち第5、7、9、12、14番染色体上に位置する6つの遺伝子は肥満因子と相互作用することでNIDDM発症につながると判明している。これらのNIDDM QTLについてQTL領域のみがOLETFラットのゲノム由来の遺伝子となっており、その他のバックグラウンドゲノムが正常ラットであるF344のレシピエント側遺伝子となっているコンジェニック系統を作成してきた。第7、14番染色体上に位置するNidd1、2、10/of遺伝子についてはバックグラウンドゲノムの〜100%がレシピエント側遺伝子となっているN5個体が得られそれをホモ化することでコンジェニックを作製した。マイクロサテライトマーカーのタイピングにより約13、22、19cMのQTLゲノム領域のみがOLETFラット由来となっているコンジェニックであると判明した。これらのコンジェニック系統とレシピエントコントロールであるF344において、約35週齢の時点での肥満パラメーターさらに糖尿病パラメーターを測定した結果、NIDDM発症に対するNidd1、2、10/ofの3つのQTLの存在が示唆された。さらに第14番染色体におけるコンジェニックでは肥満の程度も増加していることからこれらのQTLは肥満を介することでNIDDM発症に影響していると考えられた。しかしながらこれらのQTL間でのNIDDMに対するエピスタシス効果は検出されなかった。第9、12番染色体上のNidd8、9/ofについては、バックグラウンドゲノムの〜100%がレシピエント側遺伝子となっているN5個体よりNidd/of QTL領域がホモ型となったコンジェニックが作製された。第5番染色体上のNidd12/ofについてはバックグラウンドゲノムの98%がレシピエント側遺伝子となっているN4が得られた。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Yamada,T.: "Identification of epistatic interactions involved in non-insulin-dependent diabetes mellitus in the Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty rat."Exp.Anim.. (in press).
[Publications] Narita,A.: "Dissociation of epistatic effects involved in fasting and postprandial hyperglycemia"Res.Commun.Mol.Pathol.Pharmacol.. 107. 79-88 (2000)
[Publications] Ogino,T.: "Genetic evidence for obesity loci involved in the regulation of body fat distribution in obese type 2 diabetes rat, OLETF"Genomics. 70. 19-25 (2000)
[Publications] Abe,Y.: "Functional analysis of five endothelin-B receptor mutations found in human Hirschsprung disease patients"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 275. 524-531 (2000)
[Publications] Oishi,M.: "Characterization of gene expression in bovine adipose tissue before and after-fattening"Anim.Genet.. 31. 166-170 (2000)
[Publications] Sogawa,K.: "Induction of apoptosis and inhibition of DNA topoisomerase in K-562 cells by a marine microalgal polysaccharide"Life Sci.. 66. 227-231 (2000)
[Publications] Yamada,T.: "Genetic background of the OLETF rat, In obesity & NIDDM"Elsevier Science. 13-26 (1999)
[Publications] 松本耕三: "Speed congenic とComplex disease-多因子疾患遺伝子の新しい解析法"中山書店. 394-399 (1999)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

OLETFラットにおける肥満因子と相互作用するNIDDM原因遺伝子の同定

Principal Investigator

山田 宜永 京都大学, 農学研究科, 助教授 (40253207)

Research Products

[Publications] Yamada,T.: "Identification of epistatic interactions involved in non-insulin-dependent diabetes mellitus in the Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty rat."Exp.Anim.. (in press).

[Publications] Narita,A.: "Dissociation of epistatic effects involved in fasting and postprandial hyperglycemia"Res.Commun.Mol.Pathol.Pharmacol.. 107. 79-88 (2000)

[Publications] Ogino,T.: "Genetic evidence for obesity loci involved in the regulation of body fat distribution in obese type 2 diabetes rat, OLETF"Genomics. 70. 19-25 (2000)

[Publications] Abe,Y.: "Functional analysis of five endothelin-B receptor mutations found in human Hirschsprung disease patients"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 275. 524-531 (2000)

[Publications] Oishi,M.: "Characterization of gene expression in bovine adipose tissue before and after-fattening"Anim.Genet.. 31. 166-170 (2000)

[Publications] Sogawa,K.: "Induction of apoptosis and inhibition of DNA topoisomerase in K-562 cells by a marine microalgal polysaccharide"Life Sci.. 66. 227-231 (2000)

[Publications] Yamada,T.: "Genetic background of the OLETF rat, In obesity & NIDDM"Elsevier Science. 13-26 (1999)

[Publications] 松本耕三: "Speed congenic とComplex disease-多因子疾患遺伝子の新しい解析法"中山書店. 394-399 (1999)

山田宜永京都大学, 農学研究科, 助教授 (40253207)