高地居住慢性肺高血圧肺血管の血管緊張性に対する内皮由来血管収縮物質の関与

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11770033
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 丸山 淳子 三重大学, 医学部, 講師 (50263017)
• Keywords: acetylcholine / PGH_2 / endothelin / superoxide / rat

Research Abstract

前年度に、低酸素暴露慢性肺高血圧肺血管において、Ach弛緩反応抑制に関与する血管収縮物質であると推定されたPGH_2について、次の事柄を検討した。
(方法)
(1)PGH_2が内皮細胞由来であることの確認:慢性肺高血圧肺血管のリング状血管片を作成したのち、ステンレス製の針を用いて、血管内皮細胞を除去する。マグヌス管に懸垂し、等尺性張力変化を測定する。PGH_2の受容体拮抗剤であるONO3708投与群、非投与群において、Achに対する用量作用曲線を描き、比較する。
(2)PGH_2に対する血管平滑筋の感受性の検討:内皮除去リング状血管片を作成した後、マグヌス管に懸垂し、PGH_2を外因性に低濃度から段階的に加えて用量作用曲線を作成し、正常肺血管と慢性肺高血圧肺血管とのあいだで得られた用量作用曲線の結果を比較する。
(結果)
慢性肺高血圧肺血管では、ONO3708投与群、非投与群のAchに対する用量作用曲線の間に有意差は認められなかった。よって、PGH_2は内皮細胞由来であると考えられた。また、正常肺血管と慢性肺高血圧肺血管の内皮除去リング状血管片で、PGH_2の用量作用曲線を比較したところ、高濃度では正常肺血管の方が慢性肺高血圧肺血管の収縮より有意に大きいことが認められた。以上より、慢性肺高血圧肺血管では、PGH_2に対する血管平滑筋の感受性が増強しているのではなく、むしろPGH_2の血管内皮細胞からの産生放出が増強していることが推測された。

Research Products

• [Publications] Maruyama J. et al: "Acetylcholine- induced endothelium-derived contracting factor in hypoxic pulmonary hypertensive rats"J.Appl.Physiol.. 86(5). 1687-1695 (1999)
• [Publications] Mitani Y. et al: "Modulated vasodilator responses to natriuretic peptides in rats exposed to chronic hypoxia"Eur.Respir.J.. 15. 400-406 (2000)