1999 Fiscal Year Annual Research Report

小眼球症関連転写因子による細胞分化と形質発現の制御機構

Research Project

Project/Area Number	11770070
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	安元研一東北大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (90241629)
Keywords	tyrosinase / gene expression / microphthalmia / MITF / transcriptional regulation / melanin / Waardenburg syndrome / TRP-2
Research Abstract	研究目的:メラニン生合成系酵素遺伝子の発現を制御している転写因子MITFはメラノサイトや網膜色素上皮細胞(RPE)等の分化過程も制御している。本研究ではMITFによる細胞分化の制御機構の解析を行った。さらに複数のisoformが存在するMITFについてその遺伝子構造を明らかにし、各プロモーターの機能についての解析を進めた。 1:MITFの各isoformの発現分布の解析及び、MITFの各プロモーターの領域の単離 MITFの遺伝子構造の解析を行い、各プロモーターは5'側からA,H,B,Mの順に存在している事を明らかにした。培養細胞を用いた遺伝子導入実験により、HプロモーターはRPEにおいて、またMプロモーターはメラノーマ細胞においてそれぞれ高いプロモーター活性を示した。一方Aプロモーターには細胞特異性は認められず、Bプロモーターには有意な活性が認められなかった。さらに新規のisoformであるMITF-Cを発見し、その発現分布を解析し、MITF-Mの発現と相互排除的に制御されている可能性を明らかにして報告した。 2:MITFのメラノサイトにおける転写調節機構の解析 Mitf特異マウスMi^<bw>のMitf遺伝子の第3イントロンに、トランスポゾン様DNA配列の挿入が存在し、このためMi^<bw>マウスにおいてはMitf-Mの発現が消失しているが、Mitf-A及びMitf-Hの発現は低下しているものの検出され得る事を見いだした。Mi^<bw>マウスは眼球の形成は正常であるがメラノサイトの欠損による白毛と難聴という表現型を示す。従って、MITF-Mがメラノサイトの分化に必要な因子である事が明らかになった。

Research Products

(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] Udono, T.: "Structural organization of the human microphthalmia-associated tanscription factor gene containing multiple promoters"Biochim. Biophys. Acta. (in press).
[Publications] Fuse, N.: "Molecular cloning of cDNA encoding a novel microphthalmia-associated transcription factor isoform with a distinct amino-terminus"J. Biochem.. 126. 1043-1051 (1999)
[Publications] Shibahara, S.: "Implications of isoform multiplicity of microphthalmia-associated transcription factor in the pathogenesis of auditory-pigmentary syndromes"J. Invest. Dermatol., Symp. Proc.. 4(2). 101-104 (1999)
[Publications] Yajima, I.: "An L1 element intronic insertion in the black-eyed white (Mitfmi-bw) gene : the loss of a single Mitf isoform responsible for the pigmentary defect and inner ear deafness"Hum. Mol. Genet.. 8(8). 1431-1441 (1999)
[Publications] 安元研一: "小眼球症関連転写因子MITFの構造と機能の多様性 Isoform multiplicity of micropthalmia-associated transcription factor"生化学. 71(1). 61-64 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

小眼球症関連転写因子による細胞分化と形質発現の制御機構

Principal Investigator

安元 研一 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (90241629)

Research Products

[Publications] Udono, T.: "Structural organization of the human microphthalmia-associated tanscription factor gene containing multiple promoters"Biochim. Biophys. Acta. (in press).

[Publications] Fuse, N.: "Molecular cloning of cDNA encoding a novel microphthalmia-associated transcription factor isoform with a distinct amino-terminus"J. Biochem.. 126. 1043-1051 (1999)

[Publications] Shibahara, S.: "Implications of isoform multiplicity of microphthalmia-associated transcription factor in the pathogenesis of auditory-pigmentary syndromes"J. Invest. Dermatol., Symp. Proc.. 4(2). 101-104 (1999)

[Publications] Yajima, I.: "An L1 element intronic insertion in the black-eyed white (Mitfmi-bw) gene : the loss of a single Mitf isoform responsible for the pigmentary defect and inner ear deafness"Hum. Mol. Genet.. 8(8). 1431-1441 (1999)

[Publications] 安元 研一: "小眼球症関連転写因子MITFの構造と機能の多様性 Isoform multiplicity of micropthalmia-associated transcription factor"生化学. 71(1). 61-64 (1999)

安元研一東北大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (90241629)

[Publications] 安元研一: "小眼球症関連転写因子MITFの構造と機能の多様性 Isoform multiplicity of micropthalmia-associated transcription factor"生化学. 71(1). 61-64 (1999)