小児腫瘍におけるimprinted gene(KIP2/H19/IGF2)の異常

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11770099
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 福澤 龍二 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (40245543)
• Keywords: Genomic imprinting / H19 / IGF2 / WT1 / Methylation / Wilms'tumor / Hepato blastoma

Research Abstract

Wilms腫瘍,肝芽腫の11p15.5領域のimprinting gene cluster locusにおいて7種の遺伝子(IPL,KIP2,KvLQT1,TH,INS,IGF2,H19)のLOHについて解析を行った。
さらにminimal WT2 locus(11p15.5における腫瘍化に最も重要と考えられる領域)であるIGF2/H19 domainの発現やゲノムのメチル化について検索した。
(1)小児悪性肝腫瘍について解析し、23例中21例にLOHおよび発現の異常を認めた。組織型に関わらず同様の遺伝子の変化がみられることが判明した。H19のpromoter領域をBisulfite法によりゲノムのメチル化を塩基配列レベルで決定した。サザン解析では7か所のCpGサイトしか検索ができなかったが、Bisulfite法により34か所のCpGサイトの検索が可能であった。腫瘍はほとんどのCpGサイトがほぼ一様に高度にメチル化を受けていた。
(2)Wilms腫瘍では,WT1遺伝子に異常を認めた症例6例について(1)と同様の解析を行った。4例に母親由来の対立遺伝子のLOHを認め、11p15から11p13(WT1)を含めた広い範囲での欠失が明らかになった。しかし,2例は異常が見られずH19は正常に発現(imprintingの維持,メチル化)していた。この2例についてIGF2の発現レベルを定量的に解析する予定である。

Research Products

• [Publications] Fukuzawa Ryuji: "Frequent inactivation of the imprinted H19 gene in "Sporadic"Hepatoblastom"International Journal of cancer. 82. 490-497 (1999)
• [Publications] 福澤龍二: "肝芽腫におけるH19、IGF2のゲノムインプリンティングの異常"慶應医学. 76・6. 493-502 (1999)