ヒトパピローマウィルス感染と子宮頸がん発生:改良ISH法を用いた検索

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11770107
• Research Institution: Japanese Foundation For Cancer Research
• Principal Investigator: 古田 玲子 財団法人 癌研究会, 癌研究所・病理部, 研究員 (10260077)
• Keywords: ヒトパピローマウィルス / In situ hybridization / 子宮頸癌 / 発癌

Research Abstract

子宮頸癌ではHuman papillomavirus (HPV)の16,18,31,33,35型など特定の型のDNAが高率に検出される。サザン法では、その存在様式はコンジロームや異形成ではフリーの状態であるのに対し、浸潤がんでは宿主DNAに組込まれている。本研究はホルマリン固定パラフィン包埋材料で高感度ISH法により、HPVの存在様式の違いを、フリーの状態はDP:diffuse pattern、宿主DNAに組込まれている状態をOP:oligo-dot patternに区別することができた。OPの所見は細胞のモノクローナルな増生を意味し、腫瘍性の病変を示唆する指標となるので子宮頸部病変をISH法を用いて検討しているが、今年度は、微小浸潤癌のCINとの共存関係およびHPVの陽性所見を検討した。癌研で摘出されたMIC49例の円錐切除および摘出子宮頸部を全割し癌部の最大浸潤幅(MIW)と最大上皮内進展幅(MSW)を計測し、その比(MIW/MSW)が0.4以上をA群(n=10)、0.1未満をB群(n=23)、および0.1〜0.4未満を中間群(n=16)とした。その結果、CINII以下の病変はA群、中間群、B群で3/10、16/16、23/23例に認めた。ISH法では5/10、9/16、11/23例でHPV陽性で、A群と中間群は全て16型、B群は8例が16型で3例がその他の型であった。浸潤部も陽性であったA群と中間群の各5例の浸潤部は全てOP。B群は2例がDP、1例がOP。上皮内進展部もOPはA群に多く(4/5)、DPはB群に多かった(10/11)。この結果から、浸潤傾向の強いA群はCINI期〜II期を経ないか、癌細胞が早い時期にCIN病変を置換するものでいわゆる大腸癌の"de nobo"型発生に比することができ、HPVは宿主DNAに組込まれて存在することを明らかにした。

Research Products

• [Publications] 古田玲子: "ヒトパピローマウィルス組込みのある子宮頸部微小浸潤癌の組織学的特徴"日本病理学会会誌. 88巻1号. 205-205 (1999)
• [Publications] 古田玲子: "CINI-II期を経ない"de movo"の子宮頸部扁平上皮癌発生"日本癌学会総会記事. Supplement Vol.90. 630-630 (1999)
• [Publications] 古田玲子: ""de movo"型子宮頸部扁平上皮癌におけるHPV陽性像"日本病理学会誌. (発表予定). (2000)