1999 Fiscal Year Annual Research Report
精製抗レトロウイルスgp70自己抗体静注による糸球体腎炎モデルの確立とその解析
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11770125
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| Research Institution | Kinki University |
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Principal Investigator |
田端 信忠 近畿大学, 医学部, 助手 (40298948)
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| Keywords | MRL / lprマウス / gp70 / 自己抗体 / 免疫複合体 / 糸球体腎炎 / 血小板減少 / 血小板 |
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| Research Abstract |
MRL/lpr等の自己免疫病自然発症モデルマウスでは、正常血清成分として肝で産生される内在性レトロウイルスenv遺伝子産物gp70に対して自己抗体が産生され、加齢と共に流血中にgp70-抗gp70免疫複合体が増加することが知られている。
我々は無処理のMRL/lprマウスから多数の抗gP70自己抗体産生性ハイブリドーマクローンを樹立し、これらの半数以上が正常同系(BALB/c×MRL)F1マウスへの移入により糸球体病変を誘発することを発見している。
このメカニズムを群しく解析するため、正常同系;(BALB/c×MRL)F1マウスへ精製抗gp70自己抗体(いずれもIgG3)を静注することによりgp70の沈着による糸球体腎炎モデルを確立した。精製抗gp70自己抗体(クローン12H5.1c)投与群での糸球体病変の程度はNZW≧正常同系>>C57BL/6であり、血中gp70発現量と相関していた(Tabata N.et al.,J.Virol.,in press,2000)。現在、gp70一抗gp70免疫複合体が腎炎発症に関与している可能性を検討中である。
一方、この過程においてIgG2a産生性の抗gp70自己抗体産生性ハイブリドーマクローンのうち36D1.1a細胞を正常同系(BALB/c×MRL)F1マウスへ移入することによりthrombotic thrombocytopenic purpura(TTP)様の病変を来すことを見い出した。すなわち微小血管内でのフィブリン形成を伴わない微小血栓形成、血小板減少、および貧血が認められた。また,フローサイトメトリー解析では抗gp70自己抗体の血小板表面への結合が確認された(Hashimoto K.et al.,Clin.Exp.Immunol.,119:47-56,2000;Miyazawa M.et al.,Int.J.Cardiol.,in press,2000)。
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[Publications] Hashimoto K.: "nduction of microthrombotic thrombocytepenia in normal mice by transferring a platelet-reactive,monoclonal anti-gp70 autoantibody established from MRL/lpr mice:an autoimmune model thrombotic thrombocytopenic purpura"Clin.Exp.Immunol.. 119. 47-56 (2000)
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[Publications] Tabata N.: "Establishment of monoclonal anti-retroviral gp70 autoantibodies from MRL/Ipr lupus mice induction of glomerular gp70 deposition and pathology by transference into non-autoimmune mice"J.Virol.. (印刷中). (2000)
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[Publications] Miyazawa M.: "Roles of endogenous retroviruses and platelets in the development of vascular injury in spontaneous mouse models of autoimmune diseases"Int.J.Cardiol.. (印刷中). (2000)
