2000 Fiscal Year Annual Research Report
Helicobacter pyloriの胃粘膜表層粘液ゲル層への付着の解析
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11770145
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| Research Institution | Jichi Medical University |
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Principal Investigator |
林 俊治 自治医科大学, 医学部, 講師 (40260765)
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| Keywords | ヘリコバクター・ピコリ / 胃粘膜 / 粘液ゲル層 / 付着 |
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| Research Abstract |
Helicobacter pyloriの胃粘膜表層粘液ゲル層に対する付着現象を、in vitroにて定量的に解析するための方法の検討を行った。その結果、粘液ゲル層を保存するようにして作製した胃粘膜組織切片にH.pyloriを反応させ、粘液ゲル層に付着した菌数を顕微鏡下で数える方法が、最も再現性が高い方法であった
H.pyloriをヒト胃粘液由来のムチンで前処理することによって、本菌のゲル層への付着は有意に阻害された。従って、ムチンがH.pyloriの粘液ゲル層への付着における重要な標的分子と考えられる。しかし、ムチンによる前処理によって付着が完全に阻害されないことから、ムチン以外の標的分子も存在していると考えられる。
また、我々はH.pyloriの粘液ゲル層への付着を阻害する物質のスクリーニングを行った。主に、胃粘膜防御剤および生薬由来ポリフェノールを中心にスクリーニングを行った。いくつかの胃粘膜防御剤はH.pyloriの胃粘膜上皮細胞への付着阻害効果を示したが、粘液ゲル層への付着を阻害する効果は示さなかった。一方、生薬由来ポリフェノールのうち、加水分解性タンニンのいくつかが、H.pyloriの粘液ゲル層への付着を有意に阻害した。
さらに、in vivoにて粘液ゲル層への付着を解析する目的で、マウスおよびスナネズミにH.pyloriを感染させ、菌の付着の状態を組織学的に解析した。しかし、ヒト胃粘膜では、粘液ゲル層内に存在する菌の方が圧倒的に多いのに対して、これらの小動物モデルでは胃粘膜上皮細胞に付着している菌の方が多い傾向を示した。また、ヒトとこれらの小動物では、粘液ゲル層の厚みも異なっていた。以上より、これらの小動物モデルが、H.pyloriのヒト胃粘膜表層粘液ゲル層への付着の解析に有用であるかどうかについては結論を出すことができなかった。
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[Publications] Yoshikazu Hirai: "Association of Helicobacter pylori with gastroduodenal diseases."Jpn.J.Infect.Dis.. 52・5. 183-197 (1999)
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[Publications] Emiko Isogai: "Effect of Helicobacter pylori lipopolysaccharides on human polymorphonuclear neutrophils and endothelial cells."Biosci.Microflora. 18・2. 119-124 (1999)
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[Publications] Kenji Yokota: "Gastric ulcers in SCID mice induced by Helicobacter pylori infection after transplanting lymphocytes from patients with gastric lymphoma."Gastroenterology. 117・4. 893-899 (1999)
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[Publications] Shunji Hayashi: "Treatment of Helicobacter pylori infection."Res.Adv.Antimicrob.Agents Chemother.. 1・1. 7-12 (2000)
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[Publications] Hiroshi Isogai: "Antibacterial activities of catechin as phytomedical substance."Res.Adv.Antimicrob.Agents Chemother.. 1・1. 13-18 (2000)
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[Publications] Shin-ichi Yokota: "Two distinct antigenic types of the polysaccharide chains of Helicobacter pylori lipopolysaccharides characterized by reactivity with sera from humans with natural infection."Infect.Immum. 68・1. 151-159 (2000)
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[Publications] Emiko Isogai: "Effect of antibiotics,levofloxacin and fosfomycin,on a mouse model with Escherichia coli O157 infection."Microbiol.Immunol.. 44・2. 89-95 (2000)
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[Publications] Shunji Hayashi: "Combined effect of rebamipide and ecabet sodium on Helicobacter pylori adhesion to gastric epithelial cells."Microbiol.Immunol.. 44・7. 557-562 (2000)
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[Publications] Shunji Hayashi: "Studying bacterial adhesion to gastric epithelitum In Handbook of Bacterial Adhesion"Edited by : Y.H.An and R.J.Friedman 【○!C】 Humana Press Inc.,Totowa,NJ,USA. 17 (2000)
