2000 Fiscal Year Annual Research Report
NK細胞,NKT細胞,及び腸管上皮内T細胞分化成熟におけるIL-15の役割
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11770173
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
樗木 俊聡 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (50233200)
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| Keywords | IRF-1 / IL-15 / NK細胞 / NKT細胞 / 腸管上皮内T細胞 / CD8^+細胞 / bcl-2 / 分化・増殖 |
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| Research Abstract |
1)転写因子IRF-1はIL-15の発現調節を介してNK細胞、NKT細胞、及び腸管上皮内T細胞の分化・増殖を調節している。IL-15の具体的な役割を明らかにするためIRF-1欠損マウスから上記リンパ球サブセットを採取し、アポトーシス抑制遺伝子bcl-2の発現レベルを抗bcl-2抗体を用いた細胞内染色及びFACS解析によりコントロールマウスと比較した。その結果、IRF-1欠損マウスの腸管上皮内T細胞、特にTCRγδ^+型のT細胞内のbcl-2の発現がコントロールマウスに比べ大幅に低下していた。一方、IRF-1欠損マウスのNK細胞,NKT細胞内のbcl-2の発現はコントロールマウスとほぼ同程度であった。興味深いことに、IRF-1欠損マウスの腸管上皮内T細胞をIL-15の存在下で5日間培養することにより、TCRγδ^+型細胞の選択的増殖と細胞内bcl-2レベルの正常化が観察された。IL-15はbcl-2の発現レベルを維持することより腸管TCRγδ^+型細胞の分化を誘導し生存を促進することが示唆された。
2)bcl-2を過剰発現させたIRF-1欠損マウスにおいて上記リンパ球サブセットの分化成熟が回復されるかどうか検討した。IRF-1は胸腺でのCD8^+T細胞の分化に必須でありIRF-1欠損マウスのCD8^+T細胞数は激減していることも報告されている。興味深いことに、bcl-2を過剰発現させたIRF-1欠損マウスにおいて正常な機能を具備するCD8^+T細胞がほぼ正常レベルまで回復していたが、MK細胞、MKT細胞、及び腸管上皮内T細胞数の回復は認められなかった。これらの結果から、IRF-1は主にbcl-2の発現調節を介して胸腺でのCD8^+T細胞分化に重要な役割を担っていることが明らかになった。さらにIRF-1はbcl-2も含めた複数の標的遺伝子発現を介してNK細胞、NKT細胞、及び腸管上皮内T細胞の分化を誘導していることが示唆された。
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[Publications] Ohteki,T., et al.: "Requirement of LFA-1 for liver NKT cell development : evidence for heterogenous origin of liver NKT cells."J.Immunol.. 162. 3753-3756 (1999)
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[Publications] Ohteki,T., et al.: "Interleukin 12-dependent Interferon-γ production by CD8α^+ lymphoid dendritic cells."J.Exp.Med.. 189. 1981-1986 (1999)
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[Publications] Ohteki,T., et al.: "Identification of a cross-reactive self ligand in virus-mediated autoimmunity."Eur.J.Immunol.. 29. 2886-2896 (1999)
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[Publications] Ohteki,T., et al.: "Negative regulation of T cell proliferation and IL-2 production by the serine/threonine kinase GSK-3."J.Exp.Med.. 192. 99-104 (2000)
