2000 Fiscal Year Annual Research Report

新規NKレセプターの遺伝子クローニングと会合分子の解析

Research Project

Project/Area Number	11770176
Research Institution	Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
Principal Investigator	反町典子財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (30217468)
Keywords	NK細胞 / CD94 / Ly-49 / NKレセプター / マウス / モノクローナル抗体 / 遺伝子クローニング
Research Abstract	本研究はNK細胞の標的認識に関わる新規レセプターの遺伝子クローニングと会合分子の解析を目的として行った。これまでに、幾つかの異なるアプローチからNKレセプターの同定を試みた。 (1)NK細胞の細胞傷害活性に影響を与える新規モノクローナル抗体の解析:NK細胞の細胞傷害活性に影響を与える新規モノクローナル抗体の性状解析を行い、その抗体がマウスCD94を認識することを明らかにした。新規に得られた抗CD94抗体を用いて、CD94が全てのNKおよびNKT細胞に発現すること、NKおよびNKT細胞はCD94強陽性とCD94弱陽性細胞の2種類の細胞亜集団からなること、マウスCD94は標的細胞上のQa-1分子を認識して細胞傷害活性を抑制する、抑制性レセプターとして機能すること、マウスNK細胞の自己寛容にはCD94/NKG2ファミリーとLy-49ファミリーの2種類の抑制性レセプターからのシグナルが必須であることを明らかにした。 (2)未熟NK細胞に発現するレセプターの検索:NK細胞の分化に関わるレセプターを明らかにすることを最終目的として、未熟NK細胞上のNKレセプターの検索を行った。未熟NK細胞を免疫し、モノクローナル抗体を作製し、発現分布、NK細胞に与える影響などからいくつかのモノクローナル抗体を選別した。 (3)NKレセプターの一次構造上の相同性に基づくPCRクローニング:Ly-49ファミリーでよく保存されている配列をもとに、PCRクローニングを行い、新規Ly-49分子としてLy-49Qを同定した。Ly-49Qは細胞内領域にITIMモチーフを有し、ホモダイマーを形成して膜表面に発現しうることを示した。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Toyama-Sorimachi,N., et al.: "Mouse CD94 participates in Qa-1-mediated self recognition by NK cells and delivers inhibitory signals independent of Ly-49."J.Immunol.. (In press).
[Publications] Fujimoto,T., et al.: "Chondroitin sulfate proteoglycan aggrecan specifically binds CD44."Int.Immunol.. (In press).
[Publications] Endo,J., et al.: "Deficiency of a STE20/PAK family kinase LOK leads to the acceleration of LFA-1 clustering and cell adhesion of activated lymphocytes."FEBS Letters. 468. 234-238 (2000)
[Publications] Tagawa,K., et al.: "Myopathy phenotype of transgenic mice expressing active site-mutated inactive p94 skeletal muscle-specific calpain, the gene product responsible for limb girdle muscular dystrophy type 2A."Human Mol.Genet.. 9. 1393-1402 (2000)
[Publications] 反町典子: "NK細胞の正と負の標的認識機構"細胞工学増刊号. 19. 255-262 (2000)
[Publications] 反町典子: "NK細胞の標的認識とウイルスのエスケープ機構"実験医学増刊号. (印刷中).

2000 Fiscal Year Annual Research Report

新規NKレセプターの遺伝子クローニングと会合分子の解析

Principal Investigator

反町 典子 財団法人 東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (30217468)

Research Products

[Publications] Toyama-Sorimachi,N., et al.: "Mouse CD94 participates in Qa-1-mediated self recognition by NK cells and delivers inhibitory signals independent of Ly-49."J.Immunol.. (In press).

[Publications] Fujimoto,T., et al.: "Chondroitin sulfate proteoglycan aggrecan specifically binds CD44."Int.Immunol.. (In press).

[Publications] Endo,J., et al.: "Deficiency of a STE20/PAK family kinase LOK leads to the acceleration of LFA-1 clustering and cell adhesion of activated lymphocytes."FEBS Letters. 468. 234-238 (2000)

[Publications] Tagawa,K., et al.: "Myopathy phenotype of transgenic mice expressing active site-mutated inactive p94 skeletal muscle-specific calpain, the gene product responsible for limb girdle muscular dystrophy type 2A."Human Mol.Genet.. 9. 1393-1402 (2000)

[Publications] 反町典子: "NK細胞の正と負の標的認識機構"細胞工学 増刊号. 19. 255-262 (2000)

[Publications] 反町典子: "NK細胞の標的認識とウイルスのエスケープ機構"実験医学 増刊号. (印刷中).

反町典子財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (30217468)

[Publications] 反町典子: "NK細胞の正と負の標的認識機構"細胞工学増刊号. 19. 255-262 (2000)

[Publications] 反町典子: "NK細胞の標的認識とウイルスのエスケープ機構"実験医学増刊号. (印刷中).