ウルソデオキシコール酸によるグルココルチコイド受容体活性化機構の解明

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11770261
• Research Institution: Asahikawa Medical College
• Principal Investigator: 三浦 貴徳 旭川医科大学, 医学部, 助手 (90281881)
• Keywords: 転写因子 / 胆汁酸 / ウルソデオキシコール酸 / グルココルチコイド受容体 / 抗炎症作用

Research Abstract

1.ウルソデオキシコール酸(以下ウルソと略)のグルココルチコイド受容体(以下グ受容体と略)の細胞内局在に与える影響をGreen fluorecsence protein(GFP)-グ受容体キメラ蛋白を用いて検討した結果、ウルソ存在下でGFP-グ受容体キメラ蛋白は核移行することが明らかとなった。
2.(1)ウルソによるAP-1応答性遺伝子、NF-κB応答性遺伝子発現に与える影響
ウルソ存在下でNF-κB応答性遺伝子発現は、デキサメサゾン存在下とほぼ同等に抑制された。
(2)ウルソ存在下におけるグルココルチコイド応答性遺伝子発現に与える影響
デキサメサゾンによて誘導されたグルココチコイド応答性遺伝子発現は、共役因子であるTIF2の導入により増強された。一方、ウルソによるグルココルチコイド応答性遺伝子の発現は非常に弱く、TIF2による増強効果もほとんど認められなかった。
以上の結果より、ウルソはグ受容体を核移行させ、転写活性化作用に比較して転写抑制作用をより強く発現させることがより明確となった。すでに我々は、ウルソによるグ受容体の活性化に具受容体のリガンド結合領域が必要であること示唆する結果を得ており、今後グ受容体のLBDと酵母の転写因子であるGAL4の核移行シグナルとのキメラ蛋白、あるいはグ受容体のリガンド結合領域のC末端を欠失した変異体を用いた検討を行い、ウルソの作用部位をより明確にする予定である。