αーグルコシダーゼ阻害剤の梗塞縮小効果のメカニズムの解明ーglycogenolysis抑制の下流側にKATP channelではなくprotein kinaseCがあるー

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11770351
• Research Institution: Gifu University
• Principal Investigator: 荒井 正純 岐阜大学, 医学部, 助手 (00202721)
• Keywords: αーglucosidase inhibitor / protein kinase C / K_<ATP> channel / preconditioning / anaerobic glycolysis

Research Abstract

本年度はα-glucosidase阻害剤、N-methyl-1-deoxynojirimycinについて、その心筋梗塞サイズ縮小効果がprotein kinase CやK_<ATP> channel阻害剤で消失するか否かを検討した。ウサギを対象に30分間coronary occlusion48時間reperfusionのモデルを作製しその梗塞サイズを調べた。N-methyl-1-deoxynojirimycin(100mg/kg)は虚血開始10分前に、protein kinase Cのブロッカーであるchelerythrineは虚血開始20分前に、またK_<ATP> channelのブロッカーであるglibenclamideは虚血開始60分前に静脈投与した。N-methyl-1-deoxynojirimycinによる心筋梗塞縮小効果は、chelerythrineの前投与により完全にブロックされたが、glibenclamideではブロックされなかった。chelerythrineやglibenclamide単独では、心筋梗塞サイズに影響を及ぼさなかった。さらに虚血中の糖代謝について調べたところ、chelerythrineをN-methyl-1-deoxynojirimycinの前に投与した心臓においても、N-methyl-1-deoxynojirimycinによる、グリコーゲン分解と乳酸蓄積の抑制が保持されていることがわかった。すなわち、α-glucosidaseによる、心筋梗塞縮小効果のメカニズムとして、嫌気性糖代謝の抑制は直接的なmediatorではなくその下流でprotein kinase Cが関与していると推測される。

Research Products

• [Publications] Minatoguchi S,et al.: "A novel anti-diabetic drug,miglitol, markedly roduces myocardial infarct size in rabbits"Brit J Pharmacol. 128. 1667-1672 (1999)