大規模一般集団における高血圧感受性遺伝子の意義の検討

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 11770353
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 勝谷 友宏 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (30311757)
• Keywords: 疾患感受性 / 遺伝子多型 / レニイン-アンジ オテンシン系 / SNPs / 高血圧 / TaqMan / 加齢 / ASO

Research Abstract

本態性高血圧症は社会的負担の大きい各種循環器合併症の主要因であり、本症の遺伝因子を同定することは、疾患の早期診断に役立つだけでなく、薬剤の選択や、生活指導にも貢献することが期待される。しかし、これまでの症例・対照研究では、集団の選択バイアスにより、1因子の影響の小さいとされる高血圧感受性遺伝子の同定は困難であった。本研究では、欧米に比肩しうる2つの住民ベースの大規模コホート研究のDNA解析を行うことにより、高血圧疾患感受性遺伝子の同定、および合併症への進展を規定する因子の検討を行った。
都市型地域住民を用いた大規模コホート研究では、ACE(angiotensin converting enzyme)遺伝子多型のDD型が、男性特異的に疾患感受性を高めることを報告した(Circulation,2000,in press)。また、angiotensinogen遺伝子のT+31C多型が高血圧家族歴と相関することも示した(Hypertension,2000,in press)。T+31C多型の決定には、費用対効果に優れ、短時間での多数の遺伝子多型を決定できるtaqMan PCR法の確立に成功した。一方、老年者における遺伝子多型の意義を探るため、ケース・コントロール研究による候補遺伝子(ACE,angiotensinogen,angiotensin II receptor (type 1&2),methylenetetrahydrofolate reductase,apolipoprotein E)多型の意義の検討も実施し、加齢による疾患感受性の変化は遺伝子多型により異なることが示した。

Research Products

• [Publications] ishikawa T.,katsuya T.: "T+31C polymorphism of angiotensinogen gene and essential hypertension"Hypertension. (in press). (2000)
• [Publications] Higaki J.,Katsuya T.: "The deletion allele of angiotensin converting enzyme gene increases the risk of essential hypertension in Japanese males: The Suita Study"Circuation. 101(in press). (2000)
• [Publications] Hypertens T: "Association of polymorphism in promoter region of apolipoprotein Egene with diastolic blood pressure in normotensive Japanese"Hypeteens Res. (in press). (2000)
• [Publications] 勝谷友宏: "老年者高血圧における遺伝子多型解析の意義の検討"日本老年医学会雑誌. 36. 547-552 (1999)